[发明专利]醋酸亮丙瑞林粗产品的纯化方法

权利要求书

1.一种醋酸亮丙瑞林粗产品的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括：

第一洗脱，采用反相色谱柱对所述醋酸亮丙瑞林粗产品进行第一洗脱步骤，得到第一洗脱产物；其中所述第一洗脱步骤的洗脱条件包括：第一流动相为三氟乙酸水溶液，第二流动相为三氟乙酸乙腈溶液；及

将所述第一洗脱产物依次经过转盐、脱盐过程，得到醋酸亮丙瑞林产品。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述第一洗脱步骤为梯度洗脱，且在所述梯度洗脱过程中，所述第二流动相的浓度在18～28wt％之间进行正向变化，洗脱时间为60～80min。

3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述第一洗脱步骤中，所述反相色谱柱的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，所述第一流动相中三氟乙酸的浓度为0.02～0.10wt％，所述第二流动相中三氟乙酸的浓度为0.02～0.10wt％，检测波长为220nm；优选地，所述反相色谱柱为动态轴向加压柱，型号为YMC-ODS-AQ，柱子直径和长度为150×250mm。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述转盐步骤包括：

采用醋酸铵对所述第一洗脱产物进行冲洗，得到中间产物；及

对所述中间产物进行第二洗脱过程，得到转盐产物；

优选地，所述醋酸铵的浓度为40～60mol/L。

5.根据权利要求4所述的纯化方法，其特征在于，所述冲洗过程中，所述醋酸铵的体积用量为3～5倍柱体积，冲洗时间为30～50min。

6.根据权利要求4所述的纯化方法，其特征在于，所述第二洗脱过程包括：使用第二洗脱剂对所述中间产物进行所述第二洗脱过程，且所述第二洗脱剂选自含醋酸的乙腈水溶液，优选所述含醋酸的乙腈水溶液中，醋酸的浓度为0.5～1.5wt％，乙腈的浓度为60～70wt％。

7.根据权利要求4所述的纯化方法，其特征在于，所述脱盐步骤包括：

将所述转盐产物与碱性阴离子交换树脂进行离子交换，得到所述醋酸亮丙瑞林产品。

8.根据权利要求7所述的纯化方法，其特征在于，所述碱性阴离子树脂选自Amberlit IRA-93和/或大孔弱碱性苯乙烯阴离子交换树脂。

9.根据权利要求8所述的纯化方法，其特征在于，所述离子交换过程中，所述转盐产物的空间流速为5～10床体积/h。

10.根据权利要求7所述的纯化方法，其特征在于，进行所述第一洗脱步骤之前，所述纯化方法还包括：

将所述醋酸亮丙瑞林粗产品与溶剂混合后进行过滤，得到滤液；

将所述滤液进行所述第一洗脱步骤，得到所述第一洗脱产物；优选所述溶剂为乙腈、醋酸和水的混合液，优选所述混合液中乙腈、醋酸和水的体积比为8～12:1～2.:1～2。