[发明专利]一种硫酸头孢喹肟注射液及其低温高剪切制备方法

说明书

本发明公开了一种硫酸头孢喹肟注射液及其低温高剪切制备方法，该注射液包括如下质量百分比的组分：硫酸头孢喹肟2.25~2.75%、卵磷脂0.9~1.1%、硬脂酸铝1.8~2.2%、余量为油酸乙酯。制备时，将硫酸头孢喹肟进行低温高剪切得到超细微悬浮液，然后通过胶体磨均质，最终制得硫酸头孢喹肟注射液。与现有技术相比，本发明采用低温高剪切制备方法，剪切时药液温度控制在2~8℃，最终得到的产品按照质量标准进行检测，各项检测指标均符合规定，“有关物质”检测项各杂质峰面积的和小于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），且产品收率更高，制备步骤简便，易操作。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体是一种硫酸头孢喹肟注射液及其低温高剪切制备方法。

背景技术

头孢喹肟的分子式为C₂₃H₂₄N₆O₅S₂，分子量为528.60，为白色或类白色结晶粉末，微溶于水，pH为7.0时的溶解度为11-12mg/mL，高温、潮湿环境中不稳定、易分解。其化学结构式如下，

头孢喹肟结构式的特点是：分子中3位上有1个四价氮正电荷，可形成两性离子；7位侧链上的2-氨基噻唑基-乙酰氨基及1个α-氧代亚氨基，由此可以防止酶对母核作用而提高对β-内酰胺酶的稳定性，同时7位上的α碳上大部分被取代后也可减少β-内酰胺酶的接近。

头孢喹肟是头孢菌素类抗生素。通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，具有广谱的抗菌活性，对青霉素酶与β-内酰胺酶稳定。细菌的细胞膜上特殊的蛋白分子能与青霉素类或头孢菌素类抗生素相结合，是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，称为青霉素结合蛋白(PBP)，β-内酰胺类抗生素与PBP结合后，可引起细菌形态的改变，最终导致细菌被杀灭。硫酸头孢喹肟与PBP结合时，由于它的分子上有带正电荷的四价铵基，分子呈弹头样两性离子，阳极在前，而细菌外膜蛋白为阴极，两者相互作用，使药物分子很快进入细菌体内，其快速通过的结果为使药物在细胞质中达到较高的浓度。硫酸头孢喹肟通过各种菌株的速率比第三代头孢菌素如头孢噻肟、头孢曲松快的多，而且与PBP有更高的亲合力，可发挥出更强的杀菌作用。体外抑菌试验表明头孢喹肟对常见的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌，包括大肠埃希氏杆菌、枸橼酸杆菌、克雷伯菌、巴氏杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、粘质沙雷菌、牛嗜血杆菌、化脓放线菌、芽胞杆菌属的细菌、棒状杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、类杆菌、梭状芽孢杆菌、梭杆菌属的细菌、普雷沃菌、放线杆菌和猪丹毒杆菌。在养殖临床上主要用于治疗由多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪呼吸道疾病。

硫酸头孢喹肟微溶于水，应用微粉化技术，可增加药物的溶解度,提高药物的吸收率和生物利用度。利用高剪切机高的转速和剪切率制备硫酸头孢喹肟注射液，其剪切速率可以超过100.00 rpm，转子的速度可以达到40m/s。在该速度范围内，由剪切力所造成的湍流结合专门研制的电机可以使粒径范围小到纳米级，可以获得超细微悬浮液。但是转子在高速旋转时会产生大量热量，使药液温度急速升高；硫酸头孢喹肟活性成分在60℃以上高温环境下发生快速降解，效价下降，性状发生变化，产品的收率降低，同时也导致成品的有关物质超标。

发明内容

本发明要解决的问题是：克服现有技术中硫酸头孢喹肟注射液制备时有关物质偏高、收率低的不足，提出一种可行的硫酸头孢喹肟注射液及其低温高剪切制备方法，对硫酸头孢喹肟注射液的生产和应用具有重大的现实意义。

实现本发明目的的技术方案是：

一种硫酸头孢喹肟注射液，包括如下质量百分比的组分：

硫酸头孢喹肟2.25~2.75%，

卵磷脂0.9~1.1%，

硬脂酸铝1.8~2.2%，

余量为油酸乙酯。