[发明专利]含有羟氢可待酮和烯丙羟吗啡酮的药物制剂

说明书

本申请是申请日为2003年4月4日、申请号为201210216908.7、发明名称为“含有羟氢可待酮和烯丙羟吗啡酮的药物制剂”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种含有羟氢可待酮(oxycodone)及纳洛酮(也为烯丙羟吗啡酮，naloxone)的贮存稳定的药物制剂。

背景技术

治疗癌症、风湿病及关节炎等疾病造成的严重疼痛是治疗这些疾病的核心。肿瘤患者所感受到的疼痛范围包括骨膜及骨头本身的疼痛，以及内脏痛与软组织痛。所有这类疼痛使得患者日常生活难以忍受且经常导致抑郁状态。因此，可让病人生活质量持续改善成功的疼痛治疗，与综合疗法(此疗法是针对该疾病的实际病因加以治疗)的成功同等重要。

有关成功疼痛治疗的重要性，世界卫生组织(WHO)已经开发出治疗肿瘤疼痛患者的四步骤模式。此模式在日常操作上已经证明是有效的，且可延伸至患有慢性疼痛的患者、或患有癌症以外的疾病所造成的疼痛类型的患者。根据疼痛的强度、性质及位置，此疗法过程中可区分出四步骤，且直到所使用的疼痛缓解药物的效果不再足够，则需要下一步骤(Ebell.H.J.；Bayer A.(Ed.):Die Schmerzbehandlung von Tmuorpatienten,Thieme 1994(Supportive Maβnahmen in der Onkologie,Band 3)和Zech,D.；Grond,S.；Lynch,J.；Hertel,D.；Lehmann,K.：Validation of World Health Organisation Guidelines for Cancer Pain Relief:a 10-year prospective study,Pain(1995),63,65-76)。

根据WHO的这种四步骤模式，类鸦片(opioid)止痛剂在治疗疼痛上扮演着核心角色。除了代表这种药学活性药剂原型的吗啡之外，类鸦片止痛剂也包括羟氢可待酮、二氢吗啡酮(hydromorphone)、二烟酰吗啡(nicomorphine)、二氢可待因(dihydrocodeine)、海洛因(diamorphine)、阿片金碱(papaveretum)、可待因、乙基吗啡、苯基哌啶及其衍生物；美沙酮(methadone)、右丙氧芬(dextropropoxyphene)、叔丁啡(buprenorphine)、喷他佐辛(pentazocine)、痛立定(tilidine)、曲马多(tramadol)及二氢可待因酮(hydrocodone)。WHO的ATC分类法(解剖学治疗化学分类法)指明一药学活性药物是否代表一类鸦片止痛剂。类鸦片止痛剂的显著疼痛缓解作用是由于模拟内源性、吗啡样作用物质(内源性阿片样物质)的作用所致，该内源性吗啡样作用物质的生理学功能在于控制疼痛刺激的接收与处理。

类鸦片抑制疼痛刺激的扩散。除了立即压抑脊髓内由类鸦片所引起的神经元兴奋性讯息传导作用之外，一种自脑杆发射至脊髓的神经途径活化作用也有关联。此活化作用导致脊髓内的疼痛扩散现象受到抑制。再者，类鸦片限制丘脑接收疼痛，并通过对边缘系统(limbic sytem)发生作用而影响情感性疼痛的评价。

类鸦片受体可于体内不同位置发现。肠与脑的受体对通过类鸦片的疼痛治疗尤其重要，特别是当这些受体被占据而导致不同副作用时。