[发明专利]一种高锌螯合活性锌螯合肽及其应用

说明书

本发明公开一种高锌螯合活性锌螯合肽，所述锌螯合肽为含有Cys的三肽、四肽、五肽或六肽；优选地，所述锌螯合肽为含有Cys的三肽或四肽；优选地，所述锌螯合肽为含有Cys的三肽；优选地，所述锌螯合肽为同时含有Cys和Ser的三肽、四肽、五肽或六肽；优选地，所述锌螯合肽为同时含有Cys和Ser的三肽；优选地，所述锌螯合肽通过固相合成法合成；本发明还提供了上述锌螯合肽在补锌剂中间体上的应用。本发明提供了一种新型高锌螯合活性锌螯合肽，可作为第四代补锌剂的良好中间体，为进一步开发具有高吸收率和高生物学利用率的第四代补锌产品提供理想的载体。

技术领域

本发明涉及合成肽技术领域，具体涉及一种高锌螯合活性锌螯合肽，及其该锌螯合肽在制备补锌剂中间体上的应用。

背景技术

锌(Zn)是人体必需的微量元素之一，有研究表明，锌是机体内近2000种转录因子的必需组成成分，与超过300种代谢酶的活性有关，影响机体的免疫系统和氧化还原平衡，可作为慢性血管疾病、癌症、神经退行性病变、免疫紊乱和衰老等病理状态下的抗氧化因子和抗炎症因子。

锌螯合肽(zinc chelating peptide，ZCP)是微量金属离子螯合肽中的一种，它是第四代微量元素补充剂中锌离子的配位体，具有Zn²⁺离子螯合活性，通常由蛋白水解产生的。ZCP能够与Zn²⁺螯合，用于补充机体的锌元素缺乏症。

现有锌螯合肽序列，绝大多数分离自天然蛋白质，如小麦胚芽、酪蛋白、榛子、马面鲀鱼皮、虾仁下脚料、单环刺螠和菜籽。

现有已发表的期刊论文如下：黄晶晶等(黄晶晶，谢宁宁，李博.菜籽源锌螯合肽的制备、纯化和结构解析[J].中国粮油学报，2016，31(6)：68-73)采用碱性蛋白酶水解菜籽蛋白，经过生化分离和结构鉴定，获得四条锌螯合肽，即Ala-Arg(AR)，Asn-Ser-Met(NSM)，Gly-Lys-Arg(GKR)，和Glu-Pro-Ser-His(EPSH)；王晓萍(王晓萍.小麦胚芽蛋白源锌螯合肽的分离纯化、表征及生物活性研究[J].江南大学，2014)分离纯化获得两个肽序列：Asn-Ala-Pro-Leu-Pro-Pro-Pro-Leu-Lys-His(1084Da)，His-Asn-Ala-Pro-Asn-Pro-Gly-Leu-Pro-Try-Ala-Ala(1221Da)；阚文翰等(酪蛋白磷酸肽锌螯合肽的分离及结构性质表征，中国知网，网址http：//www.cnki.net/kcms/detail/11.1802.TS.20170517.1315.038.html)获得的是酪蛋白磷酸肽CCPs分离之后的混合物；张亚茹(榛子螯合肽的制备、分离纯化及性质研究，中国知网，硕博士论文，网址http：//cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10157-1016143419.htm)经分离纯化获得榛子螯合肽，但未进行结构序列鉴定。

现有已公开的相关专利如下：一种小麦胚芽蛋白源锌螯合肽及其制备方法(申请号：201310573848.9)公开了两个肽序列：Asn-Ala-Pro-Leu-Pro-Pro-Pro-Leu-Lys-His(1084Da)和His-Asn-Ala-Pro-Asn-Pro-Gly-Leu-Pro-Try-Ala-Ala(1221Da)；马面鲀鱼皮锌螯合肽(申请号：201510177228.2)公开肽序列Gly-Pro-Tyr-Gly-Pro-Phe-Gly-Pro-Trp-Gly(GPYGPFGPWG)，ESI-MS测定分子量为1034.09Da；虾仁下脚料锌螯合肽的用途(申请号：201510399356.1)公开肽序列Trp-Gly-Phe-Thr-Cys-Trp-Pro-Met，ESI-MS测定分子量为1027.20Da；一种单环刺螠内脏蛋白源锌螯合肽的制备(申请号：201610239229.X)公开肽序列Phe-Pro-Tyr-Lys-His，ESI-MS测定分子量为690.78Da。

因此，研究开发具有更高锌螯合活性的锌螯合肽具有十分重要的意义，可为进一步开发具有高吸收率和高生物学利用率的第四代补锌产品提供理想的载体。

发明内容