[发明专利]一种与哮喘发生发展相关的基因的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种于哮喘发生发展相关的基因的应用，具体地涉及基因PNMA6A在哮喘诊断中的应用。

背景技术

支气管哮喘(简称哮喘)目前在全球范围内有较高的发病率，并呈逐渐上升的趋势，是当今世界威胁公共健康最常见的慢性肺部疾病，是发达国家中儿童支气管疾病发病率最高的一种。根据世界卫生组织(WHO)发布的报告指出，目前全球约有3亿哮喘患者，其所造成的社会负担超过了结核病和艾滋病的总和。我国的哮喘患者己达3000万以上，其死亡率位列全球第一。因此，支气管哮喘已经成为全球范围内函待解决的公共卫生难题。

哮喘是由免疫、遗传和环境等多重因素共同作用的结果，其发病机制目前尚未完全明了。既往的研究多集中在Th2介导的嗜酸性粒细胞性炎症。近几年，随着遗传学和分子生物学的不断发展，哮喘遗传病因学成为研究的热点。对哮喘遗传机制及其相关基因研究已逐步深入，并证实哮喘是一种多基因遗传病。

对于大部分哮喘患者而言，传统疗法如糖皮质激素、支气管扩张剂治疗有效，临床症状得到控制，但仍有部分患者病情得不到缓解。因此必须改进对哮喘的诊断和监测以筛选出易感个体实施早期预防治疗。传统的诊断技术依赖于临床表现、肺功能检查或峰流速测量，而哮喘的临床表现非特异性，肺功能检查不是敏感指标，部分哮喘患者肺功能检查表现为正常或变化不明显。生物标志物的分析，提供了一个有应用前途、非侵入性的方法来诊断哮喘、检测炎症和评价疗效。

发明内容

本发明的目的在于提供与哮喘发生发展相关的生物标志物用于哮喘的早期诊断，以期实现哮喘的早期治疗。

本发明提供了检测PNMA6A的试剂在制备诊断哮喘的产品中的应用。

进一步，所述试剂包括：通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测样本中PNMA6A基因表达水平用试剂。其中样本包括(但不限于)血液、血清、血浆、痰、组织活检物(例如肺样品)。

进一步，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。

进一步，所述样本为人外周血。

本发明提供了一种体外检测样本中PNMA6A表达水平的产品，所述产品包括制剂、芯片、或试剂盒。

进一步，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片，其中，基因芯片包括针对PNMA6A的特异性引物或探针，蛋白质芯片包括特异性结合PNMA6A编码的蛋白的抗体或配体。

一方面，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片。优选的，所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体上的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测PNMA6A基因转录水平的针对PNMA6A基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体上的PNMA6A蛋白的特异性抗体或配体。

其中，所述基因芯片可用于检测包括PNMA6A基因在内的多个基因(例如，与哮喘相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括PNMA6A蛋白在内的多个蛋白质(例如与哮喘相关的多个蛋白质)的表达水平。

进一步，所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白免疫检测试剂盒，其中，所述基因检测试剂盒包括检测PNMA6A的特异性引物、探针或基因芯片；所述蛋白免疫检测试剂盒包括特异性结合PNMA6A蛋白的抗体、配体或蛋白质芯片。

进一步，所述特异性扩增PNMA6A基因的引物序列如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

本发明提供了一种诊断哮喘的试剂盒，所述试剂盒包含SYBR Green聚合酶链式反应体系、用于扩增管家基因和PNMA6A基因的引物对；所述SYBR Green聚合酶链式反应体系包含：PCR缓冲液、dNTPs、SYBR Green荧光染料。

进一步，扩增PNMA6A基因的引物对如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示；扩增管家基因GAPDH的引物对如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示。

进一步，所述检测试剂盒还包括使用说明书或标签。

本发明的优点和有益效果：

本发明首次发现了PNMA6A基因表达与哮喘的发生发展相关，对于揭示哮喘的发病机理具有重要的意义。

本发明提供了一种诊断产品，通过检测血液中PNMA6A的表达水平，实现哮喘的早期诊断，从而提高哮喘患者的生活质量。

附图说明

图1是利用QPCR检测PNMA6A基因在哮喘患者中的表达情况图；