[发明专利]一种非编码基因生物标记物在肝癌中的应用

说明书

本发明公开了一种非编码基因生物标记物在肝癌中的应用，所述非编码基因为ENSG00000272993，本发明通过生物学分析发现了ENSG00000272993基因在肝癌中的AUC值高达0.936，具有较高的敏感性和特异性。同时本发明通过实验证明了ENSG00000272993在肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭中起着重要的作用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种非编码基因生物标记物在肝癌中的应用，具体所述生物标记物为ENSG00000272993。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是消化系统恶性肿瘤之一，居全球恶性肿瘤的第五位。其发病率及死亡率较高，严重威胁着人类的健康。肝脏移植，手术切除，栓塞，放疗和化疗是用于HCC治疗的主流策略。尽管手术切除是最好的治疗方法，但是高复发或高转移率仍然是影响患者长期生存的主要的障碍，而大多数复发是由于肿瘤细胞在肝内局部侵袭以及肝外转移。肝癌患者的5年生存率仍然较低，只有3％-5％。HCC通常与病毒性感染、肝硬化、酒精、烟草等因素相关；但是，HCC的致病机制仍不清楚，许多生理生化事件与HCC进程相关。侵袭和转移是肝癌的基本特征，也是影响肝细胞癌患者生存及生活质量的重要因素。各种转录因子及表观变化与HCC细胞转移相关。因此，找到预测HCC发生发展的分子标志物，并确定干预治疗的靶标对于提高HCC患者的整体生活质量尤为重要。

随着人类基因组计划的完成及其序列相关分析结果表明，基因组中大约有90％以上的DNA分子能够被转录为RNA分子，而其中编码蛋白的基因占据基因组的很小一部分，其余的为非编码RNAs(non-coding RNAs，ncRNAs)。近些年来，人们深入研究了基因组和转录组相关分析，鉴定出了一类新的RNA分子，即长链非编码RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)，lncRNAs基因覆盖了人基因组将近90％。随着测序技术的发展及应用，lncRNAs引起了越来越多关注。

LncRNAs通常被定义为长度上大于200nt的内源性RNA分子，缺少或无明显的开放阅读框(open reading frame，ORF)，缺乏编码蛋白能力。此外，一半以上的哺乳动物非编码转录本由lncRNAs组成。根据lncRNAs所处位置大致可分为五类：(1)正义lncRNA(2)反义lncRNA(3)内含子lncRNA(4)双向lncRNA(5)基因间neRNA(lineRNA)。许多lncRNAs呈现出癌症特异性的表达，且这些lncRNAs的生物学特征表明它们可能参与人类疾病的发病机制。一些lncRNAs参与到肝脏疾病，其机制包括DNA印迹，X染色体失活，DNA去甲基化，调控基因转录，产生其他的RNA分子(其他RNA分子的前体)。此外，一些研究发现lncRNAs参与网络调控，能够被表观遗传修饰，包括甲基化，泛素化，miRNA诱导的调控。这些暗示了lncRNA在原发性肝细胞癌的发生发展过程中发挥着重要功能，可作为原发性肝癌诊疗过程中新的诊断分子标志物以及潜在药物靶点，具有重要的临床应用前景，为基于lncRNA的HCC治疗的方法的潜在发展提供了理论。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一，提供一种非编码基因生物标志物，用于肝癌的早期诊断或者靶向治疗。

本发明的目的之二，提供一种筛选治疗肝癌潜在药物的方法，通过调节生物标志物的表达水平来判断候选物是否是潜在的治疗肝癌的药物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测ENSG00000272993表达水平的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其中，ENSG00000272993在肝癌患者中表达水平上调。

进一步，所述试剂包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测样本中ENSG00000272993基因表达水平的试剂。。