[发明专利]三烯霉素类化合物、制备方法及治疗前列腺癌的应用

说明书

本发明公开了三烯霉素类化合物、制备方法及其治疗前列腺癌的应用，具体涉及4个三烯霉素化合物、制备方法及其用于抗前列腺癌细胞PC‑3的活性应用，公开了上述化合物的化学结构式、理化性质以及相应的核磁数据。上述化合物是从一株分离自秦岭主峰太白山北坡苔藓土壤的可可链霉菌阿苏亚种的发酵液中分离得到的，该菌由西北农林科技大学资源环境学院薛泉宏课题组分离鉴定，GenBank编号为KF620296，菌株编号为H2S5，菌种保藏于西北农林科技大学化学与药学院天然药物化学研究中心，编号为No.CA20151025。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及三烯霉素类化合物、制备方法及其治疗前列腺癌的应用，特别是4个三烯霉素化合物、制备方法及其用于抗前列腺癌细胞PC-3的应用。

背景技术

天然产物是最好的药物开发来源。据David J.Newman于2016年统计^[1]，从1940年到2014年的74年间共有246种抗癌药物上市，其中与天然产物相关的抗癌药物有161种，占总数比例高达65％。而直接来源于天然产物的抗癌药物有30种，占总数的12％。可以看出天然产物在抗癌药物的发展中起着至关重要的作用，然而近些年人类健康受癌症危害已越来越严重，与此同时人类研发抗癌药物来抵御癌症疾病的速度依然很慢，所以开发新的抗癌药物已经迫在眉睫。

安莎霉素因其广泛的生物活性，如抗肿瘤、免疫抑制、抗真菌和抗病毒等^[2]，长期受到天然产物和药物化学领域研究者们的关注。如用于肿瘤治疗的格尔德霉素^[3]，用于治疗结核的利福霉素^[4]。这类主要由放线菌产生的I型聚酮类抗生素，自19世纪中叶首次被发现以来，至今大约已报道了200多个化合物^[5]。三烯霉素是一类典型的苯安莎霉素，自1985年第一个三烯霉素被分离到以来^[6]，其发展速度较慢，但因其对多种肿瘤细胞有显著的抑制活性，研究者们对它的研究仍然热情不减，只是亟需寻找新的低毒、高活性的三烯霉素，以用于开发新的抗癌药物。

[1]David J.Newman,Gordon M.Cragg.Natural products as sources of newdrugs from 1981 to 2014.Journal of Natural Products.2016,79:629-661.

[2]R.Santhosh Reddy,Shaojun Zheng,ChandraiahLagishetti,Hengyao You,Yun He.A practical and efficient route to heteraphanes:synthsis ofstructurally simplified analogues of ansamycins.RSC Advances.2016,6:68199-68203.

[3]Grzegorz S,Nowakowski,Andrea K,McCollum,Matthew M.Ames,SumithraJ.Mandrekar,Joel M.Reid,Alex A.Adjei,David O.Toft,StephanieL.Safgren,Charles Erlichman.A phase I trial of twice-weekly 17-allylamino-demethoxy-geldanamycin in patients with advanced cancer.Cancer Therapy:Clinical.2006,12(20):6087-6093.

[4]Stefan V.Goldberg,Daniel Hanson,CharlesA.Peloquin.Rifamycintreatment of tuberculosis in a patient receivingatenolol:less interaction with rifabutinthan with rifampin.ClinicalInfectious Diseases.2003,37:607-608.