[发明专利]一种阿森纳平马来酸盐舌下片

说明书

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种阿森纳平马来酸盐舌下片，该阿森纳平马来酸盐舌下片按重量百分比计，其包括以下组分：阿森纳平马来酸盐10‑25％、酸碱对20‑30％、崩解剂50‑65％、分散剂1‑2％、矫味剂0.1‑1％和润滑剂1‑2％。本发明制备的阿森纳平马来酸盐舌下片具有生产成本低、快速释放、脆碎度低，方便携带、可有效掩味、方便服药等优点。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种阿森纳平马来酸盐舌下片。

背景技术

阿森纳平马来酸盐(asenapine maleate)为由Organon BioSciences公司研发、ScheringPlough公司生产的第二代精神病治疗药物，于2009年8月13日FDA批准欧加农上市，其商品名为(asenapine sublingual tablets)，规格有5mg和10mg(以阿森纳平计)，通过舌下给药用于紧急治疗承认精神分裂症和成人有或无精神特征的躁狂或混合型双极I型疾病，以及治疗慢性严重和行为能力偏差的严重精神疾病。

文献1(公开号为CN1861604A专利)的实施例16公布了含有阿森纳平马来酸盐的药物组合物，该组合物通过将阿森纳平马来酸盐微粉化加入到明胶/甘露糖醇基质中，按剂量(250mg)称量到预形成的袋中。通过穿过冷冻通道，基质在罩中被冷冻。接着在冷冻干燥器中升华冰来干燥冷冻片，该工艺复杂，每制造1片，即需称量一次，多次称量造成工艺时间长、剂量准确度降低，且冷冻干燥工艺，动能要求大，冷冻干燥时间长达24h甚至48h，获得干燥冷冻片易吸潮、疏松，需特殊包装，而提高了制剂成本。高度的疏松性能必然造成脆碎度的降低，运输携带过程中容易出现破碎，破碎可能导致出现降低用药依从性。

文献2(公开号为CN103893139A专利)的实施例1公布了一种含有升华剂的处方工艺，压制后，采用30～100℃高温长时间(实施例1～3以80℃高温升华5h)升华而形成多孔，疏松多孔的片剂，其机械强度差，在包装、运输过程中容易导致碎片，因此工业化可行性差，并且实施例1～3中选择樟脑为升华剂，其中樟脑的熔点为80.5℃，以80℃干燥时，导致樟脑融化而导致片剂塌陷而无法生产出片形统一的制剂。

文献3(公开号为CN102952144 A专利)的实施例9、10公布了一种含阿森纳平马来酸盐特定晶型A或者B的舌下片，其以Basf公司的预混辅料Ludiflash(甘露醇、交联聚维酮、聚乙酸乙烯酯、聚维酮和十二烷基硫酸钠等)组成，其中聚乙酸乙烯酯软化点温度约为38℃，在进行药物影响因素实验(60℃)时，该成分软化而导致崩解速率减慢，因此无法保证药物长期性质稳定。

同时，阿森纳平马来酸盐味苦，常规的采用矫味剂方法无法完全掩盖其不良味道，从而降低精神病患者服药的依从性。

本品作为舌下含服药品，如采用普通的辅料如微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、淀粉等不溶性物料，虽然崩解速度较快，但在口腔条件下，唾液量少，崩解后无法分散，从而产生沙粒感而形成吞咽动作，无法有效舌下粘膜吸收；而采用水溶性良好的聚乙二醇、甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、氯化钠等物料压片，压片粘性大，容易导致粘冲而无法连续压片，同时，压制的药片出现崩解速率慢，无法达到快速崩解溶出的目的。如采用常规泡腾片技术，粘冲是泡腾片的难题，需要对制备环境严格控制湿度，生产难度大，同时，泡腾片泡腾剂用量大(如文献4：公开号为CN102058480 A专利)，一片泡腾片中，酸碱对达500mg以上，服用时加入100ml水中充分溶解后，再服药液，不适合制备舌下泡腾片。

发明内容

本发明主要提供了一种阿森纳平马来酸盐舌下片，具有生产成本低、快速释放、脆碎度低，方便携带、可有效掩味、方便服药等优点。其技术方案如下：

一种阿森纳平马来酸盐舌下片，按重量百分比计，其包括以下组分：阿森纳平马来酸盐10-25％、酸碱对20-30％、崩解剂48-65％、分散剂1-2％、矫味剂0.1-1％和润滑剂1-2％。