[发明专利]一种三萜化合物及其制备方法与用途

说明书

本发明提供了一种如式(A)所示的三萜化合物，所述三萜化合物以金钱松种子为原料，经石油醚脱脂、乙醇浸提、二氯甲烷萃取、反复硅胶色谱分离得到；本发明从金钱松种子中提取的新型高度氧化环阿屯烷型三萜，具有11β羟类固醇脱氢酶1型的抑制活性，在降血糖保健品及药品中有一定应用价值；

(一)技术领域

本发明涉及一种从金钱松种子中提取的新型三萜化合物，及其制备方法，以及在制备治疗糖尿病药物中用途。

(二)技术背景

本发明属医药技术领域，涉及金钱松种子中三萜提取物及其制备与用途，本发明以金钱松种子为原料，经多次溶剂萃取，获得浸膏经反复硅胶色谱，分离获得新化合物。经体外酶抑制活性测试及动物体内试验，结果表明，本发明新化合物具有明显的11β羟类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)抑制活性和降血糖效果，可用于制备治疗临床常见的糖尿病及相关代谢性疾病的药物。

近年来中草药资源中筛选11β-HSD1抑制剂逐渐引起相关关注。金钱松(Pseudolarix kaempferi Gord.)是松科(Pinaceae)金钱松属(Pseudolarix)植物。上世纪80年代以来，国内外学者对金钱松的化学成分、药理作用等方面做了一定的研究工作，从种子和根皮中分离出了三萜和二萜类等活性化合物。但是，对金钱松种子中具有11β-HSD1抑制活性的有效成分研究较少。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种从金钱松种子中提取的新型三萜化合物，及其制备方法，以及在制备治疗糖尿病药物中的用途。

本发明的技术方案如下：

一种如式(A)所示的三萜化合物，其名称为：25S-(1R,4),(16R,23S)-diepoxy-9β,10β-epidioxy-3(4),9(10)-disecocycloartan-26(23)-olide-3-butyl ester：

所述式(A)所示的三萜化合物按如下方法制备得到：

(1)将金钱松种子干燥后粉碎，用石油醚脱脂，得到脱脂产物；

具体的，所述石油醚脱脂的操作方法为：室温(20～30℃)下，将干燥粉碎的金钱松种子按料液质量体积比1～2：1(kg：L)用石油醚浸泡3～5天，期间每天搅拌一次，过滤，滤渣重复以上操作1～3次，即得脱脂产物；

(2)将步骤(1)所得脱脂产物用体积分数95％的乙醇浸提，过滤，收集滤液；蒸除溶剂，得到乙醇浸膏；

具体的，所述步骤(2)的操作方法为：将步骤(1)所得脱脂产物按料液质量体积比1～2：1(kg：L)用体积分数95％的乙醇浸提2～4天，期间每天搅拌一次，过滤，收集滤液；滤渣重复浸提2～4次，合并每次所得滤液，蒸除溶剂，得到乙醇浸膏；

(3)将步骤(2)所得乙醇浸膏分散于水中，再用二氯甲烷萃取，收集萃取液蒸除溶剂，得到二氯甲烷浸膏；

具体的，所述步骤(3)的操作方法为：将步骤(2)所得乙醇浸膏按料液质量体积比0.2～1：1(kg：L)分散于水中，得到分散液，再用二氯甲烷萃取2～3次，每次萃取二氯甲烷的用量为所述分散液体积的0.5～1倍，收集萃取液蒸除溶剂，得到二氯甲烷浸膏；

(4)对步骤(3)所得二氯甲烷浸膏进行柱层析分离，以100～200目硅胶为柱填料，石油醚/丙酮体积比4～6：1的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂得到一次柱层析产物；

(5)继续对步骤(4)所得一次柱层析产物进行柱层析分离，以200～300目硅胶为柱填料，石油醚/二氯甲烷/丙酮体积比5～10：2：1的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂得到式(A)所示的三萜化合物。