[发明专利]液相色谱法测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用HPLC分离检测阿戈美拉汀中间体2‑（7‑甲氧基萘‑1‑基）乙胺及其有关物质的方法，该方法采用八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以缓冲盐‑有机相溶液为流动相梯度洗脱，可以定量测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的含量，从而有效控制阿戈美拉汀中间体2‑（7‑甲氧基萘‑1‑基）乙胺及其有关物质，实现阿戈美拉汀原料药的质量可控。本发明方法专属性强，耐用性好，灵敏度高，操作简便。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法。

背景技术

阿戈美拉汀是首个褪黑素受体激动剂又是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。是一种被批准用于治疗精神疾病的药物，主要用于抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用；阿戈美拉汀中间体化学名为(7-甲氧基-1-萘基)乙胺，分子式为C₁₃H₁₅NO，分子量为201.26，其结构式如下：

在合成阿戈美拉汀的过程中，需要控制一些关键中间体的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。合成该化合物涉及的有关物质有5个，分别为阿戈美拉汀杂质A、B、C、D、E结构式如下：

阿戈美拉汀杂质A 阿戈美拉汀杂质B

阿戈美拉汀杂质C 阿戈美拉汀杂质D

阿戈美拉汀杂质E。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的方法，从而实现阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质分离和测定，保证阿戈美拉汀原料药的质量可控。

本发明所述的用液相色谱法分析阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的方法，是采用八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以缓冲盐溶液-有机相为流动相。

本发明所采用的色谱柱品牌为Inertsil、Alltima或Phenomenex。

上述所说的有机相选自以下溶剂中的一种或几种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃，优选甲醇或乙腈。

上述所说的流动相中的缓冲盐溶液选自磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、高氯酸盐，优选磷酸酸盐。缓冲盐溶液的浓度为0.01～0.1mol/L，缓冲盐溶液的pH为2.0~5.0。

上述所说的方法中流动相的洗脱梯度为：

。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1）取阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质适量，加乙腈适量溶解，配制成每1mL含阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质5～50μg的样品溶液。

2）设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为200～300nm，柱温箱温度为20～40℃，自动进样器温度为10～30℃。

3）取1）的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的测定。其中：

高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津高效液相色谱仪：LC-20AT泵，SPD-20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，

CTO-10ASvp柱温箱，LC solution工作站；