[发明专利]一种交联多聚糖淀粉微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学制备方法，具体地说，是一种交联多聚糖淀粉微球的制备方法。

背景技术

淀粉微球是天然淀粉一种人造衍生物，系为淀粉在引发剂作用下，淀粉上羟基与交联剂进行适度交联而制得一种微球。淀粉微球有一定粒径及粒径分布要求，这是其与一般交联淀粉显著区别。淀粉微球因具有生物相容性、可生物降解性、无毒性、贮存稳定、原料来源广泛、价格低廉等优点，已作为靶向制剂的药物载体在鼻腔给药系统、动脉栓塞技术、放射性治疗、免疫分析等领域得到应用；淀粉微球还可用作吸附剂及包埋剂吸附或包埋除药物之外其它物质，如香精、香料和一些酶、孢子；交联淀粉微球在金属离子吸附分离或废水处理等领域应用前景也十分广阔。

外科止血是手术技术的核心之一，良好的止血技术是保证手术成功的关键。随着各国医学界对止血材料有效性和安全性要求的提高，寻找自然界中优良的生物材料，开发出止血效果更佳、无毒副作用、无刺激性、易于加工成型的止血材料，势在必行。

可吸收止血微球学名微孔多聚糖(MPH)。可吸收止血微球由植物淀粉制得，其表面遍布裂隙，大大增加了微球表面积。大面积使其具有很强的吸水能力。可吸收止血微球应用于动脉出血。将其洒在出血部位，可吸收止血微球能够发挥分子筛作用，迅速吸收血液中的水分，使血小板、红细胞凝结，从而达到止血目的。

美国Medafor公司最早将可吸收止血微球利用在止血，其开发的阿里斯泰止血粉是世界上首款植物源止血材料。2000年，阿里斯泰止血粉成为美军野战标准配置。2010年阿里斯泰止血粉进入中国市场。目前国内有200多家医院正在使用阿里斯泰止血粉。国内可吸收止血微球市场一直被阿里斯泰止血粉所垄断。2013年4月，由杭州协合医疗用品有限公司研发的“欣速聆”MPH止血微球通过了国家食品药品监督管理总局的批准。该产品成为国内唯一一家通过CFDA批准的国产动脉可吸收止血材料。

淀粉微球的制备方法主要有物理法、化学法和反相微乳液法。物理法采用球磨技术，以乙醇或水为介质，淀粉颗粒在机械力的作用下发生破碎。这种方法制备的淀粉微球粒径较大，不均匀，动力消耗大，成本高，少部分淀粉颗粒外表面破裂、粗糙，水解、酶解速度大大加快，个别颗粒表面虽没有变化，但内部已经破裂。化学法一般用来制备磁性淀粉微球，一般把含有Fe²⁺和Fe³⁺的溶液在碱性条件下混合生成沉淀，用淀粉将其包埋或吸附，得到磁性淀粉微球。反相微乳法是近十几年发展起来的制备淀粉微球的新方法，它是将可溶性淀粉溶于水中，作为水相分散于含有适量表面活性剂的有机溶液中，形成均匀、稳定、透明的微乳液，在快速搅拌状态下，加入适量的交联剂，使处于溶解状态的淀粉分子交联成细小的微球从液相析出。其显著特征是：体系中的液滴是油包水的，与正相悬浮聚合相比，反相悬浮聚合相当于将内相与外相进行了交换，体系中主要包括水溶性单体、水、油溶性分散剂、非极性有机溶剂、引发剂等。常用的交联剂有表氯醇、环氧氯丙烷、双丙烯酰胺、对苯二甲酰氯、偏磷酸盐等，其用量与淀粉的种类、分子量分布及溶解量有关。

现有的各种方法还存在所制备的淀粉微球粒径控制不佳，能耗较高，产品性能较差的缺点。

发明内容

本发明正是针对现有技术中存在的各种不足之处，提供了一种交联多聚糖淀粉微球的制备方法。

本发明为达到上述目的，是通过这样的技术方案来实现的：

本发明公开了一种交联多聚糖淀粉微球的制备方法，包括以下制备步骤：

1)、以植物淀粉为原料，配制浓度为5％～30％g/ml的淀粉碱液溶液，再加入一定量的聚乙烯醇溶液作为改性剂；

2)、将步骤1)制备的改性淀粉碱液溶液加到含乳化剂的油相中，再经剪切机高速乳化，乳化速度为500rpm～2000rpm，时间为10～20分钟；

3)、待步骤2)乳化完成后加入一定量的交联剂，其中交联剂在油相中质量百分比为0.2～2％，室温下搅拌1～5h进行交联反应，完成后静置分层；

4)、去除油相层，使用有机溶剂洗涤以除去微球表面残留的油相，再用乙醇洗涤，分离后，经干燥即可获得一种交联多聚糖淀粉微球。

作为进一步地改进，本发明所述的步骤1)中植物淀粉为天然淀粉，包括豆类淀粉、薯类淀粉、果蔬类和谷类淀粉中一种或多种，其分子聚合度DP为500-5000，聚乙烯醇与淀粉的重量比为1:20-100。

作为进一步地改进，本发明所述的交联多聚糖淀粉微球的制备方法，其特征在于，所述的植物淀粉优选为薯类淀粉。