[发明专利]一种格列齐特中间体的通式化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种格列齐特中间体的通式化合物及其制备方法和应用。本发明提供了一种具有如下式I结构化合物，其中，R₁、R₂、R₃相同或不相同地为H或C₁～C₆的烷基，n、m相同或不相同地为0～3的整数。式I化合物由式Ⅱ化合物经任意顺序的硝基还原、脱羧基保护基、环合反应得到，再经催化加氢反应得到式Ⅲ化合物，式Ⅲ化合物经羰基还原反应得到另一式Ⅳ结构格列齐特中间体，其中，R₁、R₂、R₃相同或不相同地为H或C₁～C₆的烷基，n、m相同或不相同地为0～3的整数。

技术领域

本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种格列齐特中间体的通式化合物及其制备方法和应用。

背景技术

格列齐特(Gliclazide)，别名“格里克那萨”，商品名“达美康”，是第二代磺酰脲类口服降糖药物，能有效降低血糖并改善凝血功能，主要用于成年后发病单用饮食控制无效且无酮症倾向的轻、中型糖尿病，特别适用于各种亚型的非胰岛素依赖型糖尿病患者，副作用较小。

格列齐特的化学名称为N-((六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)氨甲酰基)-4-甲基苯磺酰胺，结构式如下：

格列齐特合成的最关键工艺为格列齐特侧链N-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷的合成。目前，国内普遍采用日本专利(公开号JP05065270和JP06041073)中所报道的方法来生产格列齐特侧链。该方法以环戊烷酰亚胺为原料经过还原、亚硝化和锌粉还原等步骤得到目标产物：

但该生产方法中，将环戊烷酰亚胺还原为八氢环戊[c]吡咯的步骤存在还原难度较大、所使用的还原剂氢化铝锂和碱金属氢化物等价格较为昂贵、容易引起爆炸、在运输和使用中都存在较大的危险等问题，因此需要新的方法来制备八氢环戊[c]吡咯。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种格列齐特中间体的通式化合物及其制备方法和应用，以该中间体为原料制备八氢环戊[c]吡咯及其通式化合物，消除了现有制备工艺中所存在的安全隐患，降低了对反应条件的要求，低成本，高收率，适合工业化生产。

该工艺具体方案如下：

本发明提供了一种具有如下式I结构的化合物：

其中，R₁、R₂、R₃相同或不相同地为H或C₁～C₆的烷基，n、m相同或不相同地为0～3的整数；

即，所述式I结构化合物可以为：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇相同或不相同地为H或C₁-C₆的烷基，n、m相同或不相同地为0～3的整数；

优选地，所述式I结构化合物为：

其中，R₁、R₂、R₃相同或不相同地为H或C₁～C₆的烷基；

最优选地，所述式I结构化合物为：