[发明专利]用于生物标志物检测的质谱基片靶托和仪器

说明书

本发明提供用于生物标志物检测的质谱基片靶托，其包括方向导角、定位卡槽、基因基片卡槽、蛋白微生物基片卡槽、质谱基片卡槽第一台阶、质谱基片卡槽第二台阶、质谱基片卡槽第三台阶和质谱基片卡槽通孔。其中靶托卡槽的平面度直接影响质谱检测质量精度，从而影响准确度，此靶托卡槽平面度＜10um，质谱检测质量精度＜350ppm，大大提高质谱鉴定准确度。

技术领域

本发明涉及生物检测领域，具体地涉及用于BIOMARK检测的质谱基片靶托和仪器。

背景技术

飞行时间质谱始于20世纪40年代，局限于当时电子技术和仪器设备的落后，仪器分辨率不到100，很难推广应用。随着时间的推移和科学技术的进步，到80年代末，Hillenkamp等发明了基质辅助激光解吸电离的新方法之后，将这种软电离方法与飞行时间质谱组合，形成一种新型仪器：基质辅助激光解吸电离/飞行时间质谱，即MALDI-TOF MS(Matrix Assisted Laser Desorption Ionization Time of Flight MassSpectrometry)，它是近年来发展起来的一种软电离新型有机质谱，通过引入基质分子，使待测分子不产生碎片，解决了非挥发性和热不稳定性生物大分子解吸离子化的问题，是分析难挥发的有机物质的重要手段之一。

MALDI-TOF MS的原理：当用一定强度的激光照射样品与基质形成的共结晶薄膜，基质从激光中吸收能量，样品解吸附，基质-样品之间发生电荷转移使得样品分子电离，电离的样品在电场作用下加速飞过飞行管道，根据到达检测器的飞行时间不同而被检测，根据离子的质量电荷之比(M/Z)与离子的飞行时间成正比来检测不同离子。

MALDI TOF近年来已成为检测和鉴定多肽、蛋白质、多糖、核苷酸、糖蛋白、高聚物以及多种合成聚合物的强有力工具，并广泛应用于生物技术和制药企业的药物开发、科研领域的生物分析和化学检测以及安全部门的核辐射、化学物质和生物病原体的监测等。

MALDI-TOF MS具有灵敏度高、准确度高、分辨率高、图谱简明、质量范围广及速度快等特点，在操作上制样简便、可微量化、大规模、并行化和高度自动化处理待检生物样品，而且在测定生物大分子和合成高聚物应用方面有特殊的优越性。如应用MALDI-TOF MS测定蛋白质酶解的肽质量指纹图谱(PMF)、源后裂解(PSD)碎片离子图谱、并结合质谱网络数据库检索，可获得多肽、蛋白质的序列。应用MALDI-TOF对基因组单核苷酸多态性(SNPs)进行分析检测，可区分和鉴别相对分子质量达7,000左右(含20多个碱基)、仅存在1个碱基差别的不同DNA。特别值得指出的是，MALDI-TOF已成为生命科学领域蛋白质组研究中必不可缺的重要关键技术之一。

MALDI-TOF可以解决当前蛋白组学中以下几种潜在的挑战，即生物标记物的发现、分子诊断研发、蛋白质高通量分析和蛋白质组图谱，但绝不局限于此，MALDI-TOF MS应用于生物标记物的发现和在分子层次上对疾病机理进行揭示，从而被应用于分子诊断、目标治疗以及个性化用药，将为人们更完整地提示生长、发育和代谢调控等生命活动的规律和严重疾病的发生机理，为人类进行疾病的诊断防治和新药开发提供重要的理论基础。

传统的MALDI-TOF MS靶板应用领域单一，如SHIMADZU生产的MALDI-TOF Axima，靶板只用于蛋白微生物鉴定；AGENA生产的MALDI-TOF MASSARRY，靶板只用于基因检测；还没有一种覆盖基因检测、蛋白微生物鉴定三种应用的MALDI-TOF质谱靶板。

另外，MALDI-TOF传统靶板通量固定，蛋白微生物基片通量有384well,48well，基因基片通量有384well，96well,24well，不能多种应用选择搭配，且不能多个靶板同时进样，多个实验员无法同时进行实验，质谱检测质量精度低，鉴定准确度低等。

发明内容