[发明专利]用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法

说明书

本申请是申请号为201280061797.5的中国专利申请的分案申请，原申请是2012年12月11日提交的PCT国际申请PCT/ES2012/070858于2014年6月13日进入中国国家阶段的申请。

技术领域

本发明包括在生物医学的一般领域中并且特别地涉及用于对急性肾损伤进行诊断和/或预后的方法。

背景技术

miRNA是小的、内源性编码的RNA(22至25个核苷酸)，其能够识别信使RNA并且由于与其靶mRNA部分或完全互补而在RNA诱导性沉默复合物(RISC)中负性调节蛋白质表达。大多数miRNA是由RNA PolII从单个基因转录或者从多顺反子转录物一次转录它们中的几个。它们作为较长的前miR(pre-miR)产生，所述前miR在细胞核中被核糖核酸酶HI加工，通过核输出蛋白-5(Exportina-5)和Ran-GTP依赖性机制移出至细胞质，并且在细胞质中通过另一核糖核酸酶III最终加工成其成熟形式。

它们的功能在很多种过程(包括胚胎发育、应激反应或生理过程的严格调节)中是必不可少的，从而维持身体的稳态。

最近已经证实，miRNA是针对任何类型之刺激(包括缺乏营养素或缺氧)作出迅速且精确之细胞应答的关键调节子(Ivan M，Harris AL，Martelli F，Kulshreshtha R.Hypoxia response and microRNAs：no longer two separate worlds.J Cell Mol Med.；12(5A)：1426-31，2008)。

专利申请WO2011012074描述了作为肝癌之血浆标志物的一系列miRNA(其中包括miR-29a)，以及基于对所述miRNA之至少一种的检测来对肝癌进行诊断和评价的方法。

专利申请WO2009036236涉及作为肝癌之血浆标志物的一系列miRNA(其中包括miR-146a)，以及基于对所述微RNA之至少一种的检测来对不同肿瘤病理状况进行诊断和/或评价的方法。

Akkina，S.等，“MicroRNAs in renal function and disease”，Translational Research，2011年4月，第157卷，第4期，236-240页和Li，J.Y.等，“Review：The role of microRNAs in renal disease”，NEPHROLOGY(CARLTON)，2010年9月，第15卷，第6期，599-608页，描述了miRNA参与肾的生理和病理。

JUAN，D.等，“Identification of a microRNA panel for clear-cell kidney cancer”，UROLOGY，2010年4月，第75卷，第4期，835-41页，描述了作为肾癌标志物的一系列miRNA。

作为综合征的急性肾衰竭(ARF)的特征是几天或几周内肾小球滤过液急剧降低，在临床上表现为无法排泄含氮废物以及无法调节体液和电解质稳态。

ARF是发达国家的肾脏疾病中最严重问题的之一，因为它伴有约50％的高死亡率。作为多器官衰竭的结果，所有ARF事件的约30％在住进了ICU的患者中发生。在最后这种情况下，死亡率提高到80％。