[发明专利]抗原肽T790M-5及其在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的应用

说明书

本发明提供了抗原肽T790M‑5及其在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的应用，所述抗原肽T790M‑5的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。该抗原肽具有激活T细胞靶向杀死非小细胞肺癌细胞的作用，可为预防和/或治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌病人（EGFR‑TKIs疗法）提供一种新的、有希望的免疫治疗方法。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及抗原肽T790M-5及其在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的应用。

背景技术

肺癌是全球癌症死亡的主因。而非小细胞肺癌又占肺癌病例的80％。虽然现今治疗手段有了很大发展，但对肺癌病人的预测仍显不足。但最近人们对此疾病在治疗方法上取得了重要的进展。特别是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)，如吉非替尼、埃罗替尼已经被研发出来作为针对特定的非小细胞肺癌的新的治疗方式，这些病人EGFR基因的酪氨酸激酶区域发生了突变。采用EGFR-TKI药物对EGFR突变型非小细胞肺癌病人(如delE746-A750和L858R)实施的前期临床研究，显示出了较高的临床反应率，约80％。然而，随时间的推移，大多数病人对EGFR-TKIs产生了获得性的耐药性。对非小细胞肺癌的深入研究鉴定出了次级突变T790M出现在50％的EGFR-TKIs耐药病患中。然而对于有这种突变的非小细胞肺癌病患来说，目前还没有有效的治疗方式。

近几年，由于多种肿瘤相关抗原的鉴定，肿瘤免疫学领域取得了引人注目的进展。尤其是多种肿瘤免疫疗法的研发和临床试验，包括利用肿瘤相关蛋白或肽段的肿瘤疫苗。尽管早期临床实验中免疫疗法显示出了可行性以及低毒性，但是后期的随机试验，除少数以外，相比于现有的治疗方式，均未能显示出有益的治疗效果。这些意想不到的结果可能归因于，至少部分是由于疫苗抗原的类型。目前，大部分的疫苗抗原分离自未发生突变的自体抗原，由于中枢免疫耐受和/或外周免疫耐受机制的存在，它们不表现出高的免疫原性。相比之下，肿瘤特异的新抗原，由于含有突变的氨基酸序列，具有免疫原性，因为它们可被宿主免疫系统当做外来物而识别。特别是，来自驱动突变的疫苗抗原可能是免疫治疗的一个理想靶点，因为它们很少会从肿瘤细胞丢失。虽然有一些研究报告指出靶向突变抗原的免疫治疗具有可行性，但至今为止只有一小部分突变抗原被确认是免疫治疗的潜在的靶点。

非小细胞肺癌中，源自突变抗原的一些T细胞表位已经被报道。但在我们的研究中，我们预测了来自EGFR T790M耐药突变体的HLA-A*0201(A2)限制性抗原的T细胞表位，它们对人的T细胞有很强的免疫原性，预测出的T细胞表位可为预防和/或治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌病人(EGFR-TKIs疗法)提供一种新的、有希望的免疫治疗方法。

发明内容

解决的技术问题：本发明的目的是提供抗原肽T790M-5及其在制备治疗非小细胞肺癌的药物中的应用，该抗原肽具有激活T细胞靶向杀死非小细胞肺癌细胞的作用。

技术方案：抗原肽T790M-5，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步地，所述抗原肽T790M-5的氨基酸序列具有如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列中取代、缺失或添加一个或多个氨基酸残基得到的氨基酸序列。

一种用于治疗非小细胞肺癌的药物，该药物含有上述抗原肽T790M-5。

上述抗原肽T790M-5在制备预防和/或治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌的药物中的应用。

上述抗原肽T790M-5在制备用于诱导对具有EGFR T790M突变的非小细胞肺癌的免疫的药物中的应用。

上述抗原肽T790M-5在制备用于诱导肿瘤反应性T细胞的药物中的应用，所述肿瘤反应性T细胞是可以靶向抑制具有EGFR T790M突变的非小细胞肺癌细胞生长的T细胞。