[发明专利]一种氧化响应性PEG化脂质材料、其制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种PEG化脂质材料、其制备方法及其应用，该材料具有式(I)结构。该材料具有氧化响应性，且能作为药物载体。实验结果表明：该材料具有两亲性，能够在H₂O₂存在的环境中，式(I)结构中苯硼酸酯发生氧化脱除，进一步发生quinone‑methide重排反应，导致PEG化脂质材料的亲水和疏水链段解离；且该材料包载塞来昔布自组装形成纳米胶束，纳米粒子的粒径为90nm左右，纳米胶束的流体力学半径为43±1.5nm；包封率为54％，载药量为5.4％。

技术领域

本发明涉及高分子新材料技术领域，尤其涉及一种氧化响应性PEG化脂质材料、其制备方法及其应用。

背景技术

脂质体作为一种被动靶向制剂应用于药物的递送时，由于血浆中调理素的识别作用，容易被网状内皮系统(RES)摄取，从而降低其与癌变组织细胞的特异性结合几率。为了克服这一缺陷，研究人员将具有亲水片段的脂质体衍生物插入到脂质体的双分子层中，用于增加脂质体表面的亲水性及空间位阻，达到延长体内循环时间、增加脂质体在肿瘤组织或器官的聚集的目的。应用最多的亲水片段为聚乙二醇。

传统的PEG-1ipid衍生物如聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)和聚乙二醇-胆固醇(PEG-CHOL)等PEG化脂质材料都可用于延长脂质体体内循环时间。但传统的PEG化脂质材料可能会在脂质体到达靶部位时由于PEG链仍附着于脂质体表面导致载药纳米颗粒不容易被细胞摄取，从而影响药效。近年来，响应可断裂的PEG化脂质材料被不断研究和应用。该类PEG化脂质材料具有可以在人体的生理或病理条件下断裂的性质。利用这种响应性PEG化脂质材料制备的纳米药物，可以在延长脂质体体内循环时间的同时，实现在到达靶部位后由于聚乙二醇已经从脂质体表面脱落，增加细胞对纳米药物的摄取，从而提高所携载药物进入细胞的数量，增强治疗效果。目前为止，具有pH响应，还原响应和酶响应的PEG化脂质材料已有较多报道，然而，具有氧化响应的PEG化脂质材料却未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种PEG化脂质材料及其制备方法，该脂质材料具有氧化响应性，且能作为药物载体。

本发明提供了一种PEG化脂质材料，具有式(I)结构：

其中，10≤m≤500；0≤n≤20。

优选地，所述30≤m≤300；3≤n≤15。

本发明提供了一种上述技术方案所述PEG化脂质材料的制备方法，包括以下步骤：

在催化剂和溶剂存在下，将具有式(II)结构的聚乙二醇单甲醚衍生物和具有式(III)结构的叠氮化双脂肪酸甘油酯点击化学反应，得到具有式(I)结构的PEG化脂质材料；

式(II)中，10≤m≤500；

式(III)中，0≤n≤20。

优选地，所述具有式(II)结构的聚乙二醇单甲醚衍生物由以下方法制得：

将末端羧基化的聚乙二醇单甲醚、4-甲酰基苯硼酸频哪醇酯和异氰基丙炔酰胺在第二溶剂中反应，得到具有式(II)结构的聚乙二醇单甲醚衍生物。

优选地，所述具有式(III)结构的叠氮化双脂肪酸甘油酯按照以下方法制得：

将叠氮化甘油与脂肪酸在缩合剂和第三催化剂作用下，在第六溶剂中，缩合反应，得到具有式(III)结构的叠氮化双脂肪酸甘油酯。

优选地，所述具有式(II)结构的聚乙二醇单甲醚衍生物和具有式(III)结构的叠氮化双脂肪酸甘油酯的物质的量比为1.0～1.5。