[发明专利]芦荟大黄素在制备预防与治疗心肌缺血以及心律失常药物中的用途

说明书

本发明公开了芦荟大黄素在制备预防与治疗心肌缺血以及心律失常药物中的用途，属于医药技术领域。芦荟大黄素的药效实验显示其能够显著改善急性心肌缺血动物模型的左室射血分数和短轴缩短率，具有明显抗心肌缺血的保护作用；同时芦荟大黄素还能够逆转高脂血症动物模型引起的心脏QT间期延长，具有潜在抗心律失常作用。因此，本发明提出了芦荟大黄素在预防和治疗心肌缺血和心律失常中的用途，其心肌保护作用显著，毒性小，价格低，便于生产、运输、储存与服用，作为心肌保护药物将具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及芦荟大黄素的新用途，特别涉及芦荟大黄素在制备治疗心肌缺血和心律失常药物中的用途，属于医药技术领域。

背景技术

近年来心血管疾病的发病率和死亡率居高不下，每年全世界死于心血管疾病的患者人数高达1500万人，居各种死因首位，严重威胁人类健康。虽然目前临床上药物治疗、内科介入治疗和外科手术等治疗措施能够在一定程度上缓解心血管疾病的症状，但是心血管疾病的致残率和致死率仍然没有得到明显改善，因此寻找心肌保护新方法，并据此提出新的治疗策略具有十分重要的科学意义和临床应用价值。

心肌缺血能引起严重的心脏损伤并且导致收缩功能障碍、电生理异常、甚至是致命的心律失常。心肌缺血多发生于冠脉管腔狭窄或阻塞。心肌缺血时动脉的供氧量不能满足心肌组织维持其功能的需求量。根据缺血持续时间长短以及严重程度，可分为可逆转型以及不可逆转型。心肌缺血时间较短且程度较轻时，缺血损伤可以通过恢复供血量得到逆转。然而，当心肌血流量严重不足并持续较长时间时，心肌组织超微结构便会发生不可逆转性改变。另外，高脂血症可直接引起一系列致死率极高的疾病，它是高血压、糖尿病、冠心病、心肌梗死、胰腺炎及脑中风等疾病的重要危险因素。因此，预防和早期治疗心肌缺血和高脂血症，是防治心血管疾病等各大慢性疾病的最重要的措施之一。

目前临床中心肌梗死的常规治疗手段是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，是经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注的治疗方法。但是PCI治疗具有风险大，术后并发症等局限性。因此，药物干预改善早期心肌缺血仍然是常规治疗手段。中药在治疗心肌缺血方面具有长久的历史，在抗心肌缺血用药市场占有重要地位，从中药中提取的天然产物毒副作用小，疗效确切，适用治疗于长期用药，符合缺血性心脏病容易复发的特点，临床应用非常广泛，具有显著的预防和治疗作用。芦荟大黄素(1,8-二羟基-3-羟甲基蒽醌)是从芦荟、大黄、决明子等中草药中提取的天然蒽醌类成分，分子式为C₁₅H₁₀O₅，具有药动学特征良好、效价高等特性。实验表明，芦荟大黄素具有保护心脏、减肥泻下、清除氧自由基作用、抗肿瘤活性、抗病原微生物和抗菌活性(对葡萄球菌、链球菌、白喉、枯草、痢疾等杆菌均有抑制作用)、抗炎作用、免疫功能调节、皮肤调理等功效。但是对于芦荟大黄素在防治心肌缺血以及心律失常的作用国内外尚未见报道。

芦荟大黄素化学结构

发明内容

本发明的目的在于提供芦荟大黄素的一种新用途，即以芦荟大黄素单体为活性成分用于治疗心肌缺血和心律失常，并将其应用于临床缺血性心脏病和心律失常的预防和治疗中。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明以急性心肌缺血小鼠和高脂血症大鼠为模型，研究了芦荟大黄素对于急性心肌缺血小鼠模型心脏功能和心肌梗死面积的影响，同时研究了芦荟大黄素对高脂血症大鼠心脏电生理活动和内向整流钾电流(I_K1)的影响。结果表明：芦荟大黄素能够增加心肌缺血小鼠的射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)，减小心梗面积，具有显著的心肌保护作用。同时芦荟大黄素还能够纠正高脂血症大鼠QT间期延长以及心肌细胞动作电位时程延长，增加I_K1电流密度，具有显著改善心脏电活动紊乱的作用。

因此，在上述的研究的基础上，本发明提出了芦荟大黄素在制备治疗心肌缺血以及心律失常中的用途。