[发明专利]一种牛用二丙酸咪唑苯脲注射液及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种牛用二丙酸咪唑苯脲注射液及其制备方法和应用。每100mL二丙酸咪唑苯脲注射液的组成如下：二丙酸咪唑苯脲4～15g；丙二醇20～40mL；稳定剂0.01～0.03g；甘露醇2.5～5.0g；余量的注射用水；利用pH调节剂调节二丙酸咪唑苯脲注射液的pH值为4.5～6.0。二丙酸咪唑苯脲注射液的制备方法包括如下步骤：(1)向部分注射用水中通入氮气；(2)向注射用水中加入丙二醇并搅拌；(3)向步骤(2)得到的体系中加入二丙酸咪唑苯脲并搅拌；(4)向步骤(3)得到的体系中加入稳定剂和甘露醇并搅拌；(5)加入剩余的注射用水进行定容，并用pH调节剂调节pH值至4.5～6.0。本发明提供的生产产工艺简单，得到的制剂澄清、无菌、稳定性好，易于扩大化生产；制剂临床疗效显著，具有极高的推广价值。

技术领域

本发明涉及一种牛用二丙酸咪唑苯脲注射液及其制备方法和应用。

背景技术

动物血液原虫病是一类分布广泛、严重阻碍畜牧业可持续性发展和人类健康的虫媒(蜱和蝇)传播的寄生虫病。该病病原主要有梨形虫(巴贝斯虫和泰勒虫)、无浆体(旧称边虫)和锥虫，每种病原都能独立的引起一种疾病，而且混合感染的现象也是屡见不鲜。据联合国粮农组织(FAO)统计，蜱和蜱传血液原虫病每年可给畜牧业生产造成大约70亿美元的经济损失，严重的阻碍了畜牧业健康发展和农牧民收入的提高。这类疫病在我国广泛分布，全国32个省市都有本病的发生，对我国畜牧业的生产造成巨大的经济损失。据估计，我国每年约有3500万头(只)小反刍动物感染无浆体、泰勒虫或巴贝斯虫，直接经济损失可达3-4亿元。近年来，由于气候的变暖导致虫媒及其传播的血液原虫的种类和分布范围也发生了变化，早期研制的防治技术和措施已不适于现阶段进行我国动物血液原虫病的防控。

二丙酸盐咪唑苯脲，英文名称Imidocarb dipropionate(IMDP)，具有一药多用优势，IMDP具有较强的抗虫活性，对马巴贝斯虫、马驽巴贝斯虫、牛双芽巴贝斯虫、牛巴贝斯虫、犬巴贝斯虫和羊巴贝斯虫等多种巴贝斯虫均有良好的治疗作用(苏丹，2007)。Schmidt等在治疗感染骆氏巴贝斯虫(Babesia rodhaini)的鼠的时候首次利用IMDP，同年进一步被证明该药的半数有效量(ED50)低于其他抗巴贝斯冲药物(李德昌，1986)。由于咪唑苯脲具有在体内长期残留的特性以及发现该药能够高效抑制梨形虫的感染，因此家畜梨形虫的预防和治疗的药物首选咪唑苯脲。此外，近年来越来越多的报道指出IMDP对于治疗附红细胞体病具有非常好的效果。然而目前附红细胞体的形态特点、生活史以及分离特性等机制没有具体的科研报道(曾吉福，1998)，所以IMDP对于附红细胞体的明确的作用机制也有待解决，一般通过治疗效果来判断实际给药剂量。

发明内容

本发明的目的是提供一种二丙酸咪唑苯脲注射液及其制备方法，本发明二丙酸咪唑苯脲注射液能够预防和治疗由巴贝斯虫、梨形虫、泰勒虫等引起动物血液寄生虫疾病，特别是奶牛和肉牛的附红细胞体病。

本发明所提供的二丙酸咪唑苯脲注射液，每100mL所述二丙酸咪唑苯脲注射液的组成如下：

二丙酸咪唑苯脲 4～15g；

丙二醇 20～40mL；

稳定剂 0.01～0.03g；

甘露醇 2.5～5g；

余量的注射用水；

利用pH调节剂调节所述二丙酸咪唑苯脲注射液的pH值可为4.5～6.0。

本发明二丙酸咪唑苯脲注射液的性状为无色透明的澄明溶液。

每100mL所述二丙酸咪唑苯脲注射液的组成具体可为：

二丙酸咪唑苯脲 12.1g；

丙二醇 40mL；

稳定剂 0.01g；

甘露醇 2.5g；