[发明专利]矢车菊素‑3‑O‑葡萄糖苷在制备3‑氯‑1,2‑丙二醇引发的疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地，涉及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备和/或预防3-氯-1,2-丙二醇或3-氯-1,2-丙二醇酯引发的生殖疾病药物中的应用。

背景技术

3-氯-1,2-丙二醇(3-MCPD)在食品中广泛存在且毒性较大，油脂中广泛存在的3-氯-1,2-丙二醇酯在体内的代谢产物即为3-氯-1,2-丙二醇，3-MCPD在消化道内易吸收，在体液中广泛分布，并且可以穿过血睾屏障和血脑屏障到达睾丸和脑。药物代谢动力学表明：3-MCPD可以通过胃肠道吸收后广泛分布到全身各处，在血液中的氯丙醇24h后绝大部分可以代谢出去，但是在脑部的蓄积可达到20％，睾丸中更是高达60％，从而造成睾丸损伤。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)是常见水溶性花色苷中含量最丰富的花色苷之一，是黑豆皮中含量最高的花色苷(68.3％)，具有很强抗氧化活性。

目前研究中没有报道关于该花色苷对3-MCPD生殖损伤保护作用，本研究希望为以后花色苷对3-MCPD生殖毒性营养干预提供理论基础。

发明内容

本发明提供了矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备和/或预防3-氯-1,2-丙二醇引发的生殖疾病药物中的应用。

本发明采用动物实验，采用不同剂量的矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对3-MCPD暴露引起的大鼠睾丸损伤的保护作用进行了研究，为矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对3-MCPD生殖毒性营养干预提供理论基础。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备和/或预防3-氯-1,2-丙二醇或3-氯-1,2-丙二醇酯引发的疾病药物中的应用。

优选地，所述疾病为雄性生殖疾病。

更优选地，所述雄性生殖疾病为睾丸损伤。

更优选地，所述睾丸损伤为生精上皮损伤。

优选地，所述雄性生殖疾病为精子能量代谢及雄激素水平紊乱。

优选地，所述疾病为3-氯-1,2-丙二醇或3-氯-1,2-丙二醇酯引发的摄食及生长问题。

优选地，药物中矢车菊素-3-O-葡萄糖苷的剂量为150～500mg/kg。

与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：

本发明发现，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)可以改善3-MCPD染毒造成的大鼠摄食减少，生长迟缓状况；并且可以有效拮抗3-MCPD染毒造成的大鼠抗氧化系统破坏，通过抑制MAPK信号通路激活调节支持细胞BTB结构功能，来减轻3-MCPD造成的生精上皮损伤，维持生精微环境稳定并调节生精细胞分裂与分化，改善生精障碍。同时C3G可以通过调节精子能量代谢相关酶，提高精子活性。调节3-MCPD染毒造成的大鼠性激素分泌紊乱，维持血清性激素与睾丸内环境中雄激素正常水平。在饲料或药物中添加250mg/kg的低剂量到500mg/kg的中剂量呈现了较好的保护作用，而更高的剂量(1000mg/kg)作用并不明显。

附图说明

图1为C3G干预对大鼠体重变化的趋势。

图2为C3G干预对大鼠摄食变化的趋势。

图3为C3G干预前后对小鼠脏器系数变化。

图4为C3G干预前后对睾丸的病理学分析。

图5为C3G干预前后对附睾头的病理学分析。

图6为C3G干预前后对附睾尾的病理学分析。

图7为C3G干预前后对精子活率/活力测定结果。

图8为C3G干预前后对精子动力学参数结果。

图9为C3G干预前后对精子总数、畸形率测定结果。

图10为C3G干预前后对精子形态影响。

图11为C3G干预前后对睾丸LDH与LDH-X活性变化。

图12为C3G干预前后对睾丸内GSH与GSSG含量变化。

图13为C3G干预前后对睾丸内SOD活性变化。

图14为C3G干预前后对睾丸MDA水平变化。

图15为C3G干预前后对大鼠血清炎症因子水平变化。

图16为C3G干预前后对生精细胞8-0HdG免疫影响。

图17为C3G干预前后对大鼠血清激素水平变化。

图18为C3G干预前后对生精细胞TUNEL凋亡影响。

图19为C3G干预前后对生精细胞凋亡指数的变化影响。

图20为C3G干预前后对睾丸GAPDH蛋白表达变化。

图21为C3G干预前后对睾丸ERK蛋白表达变化。