[发明专利]采用神经调节装置的生物标志物取样和相关系统及方法

说明书

本文公开了采用治疗性肾神经调节治疗患者的方法，和相关的装置、系统和方法。本技术的一个方面涉及神经调节装置、系统和方法内容中的生物标志物取样。例如，一些实施方式涉及用于对响应神经调节而变化的生物标志物取样的导管、导管系统和方法。例如，系统可包括长轴和具有神经调节和取样元件的神经调节和取样元件。

本发明专利申请是国际申请号为PCT/US2013/030041，国际申请日为2013 年3月8日，进入中国国家阶段的申请号为201380024273.3的发明专利申请的分 案申请。

相关申请的交叉参考

本申请要求如下在审申请的权益：

(a)2012年3月8日提交的美国临时申请号61/608,625；

(b)2012年3月8日提交的美国临时申请号61/608,626；和

(c)2012年12月27日提交的美国临时申请号61/746,528。

所有前述申请均通过引用其全文纳入本文。此外，通过引用纳入的所述申 请中公开的实施方式的组成和特征可与本申请中公开和请求保护的各种组成 和特征相结合。

技术领域

本技术一般涉及采用神经调节装置、系统和方法的生物标志物取样。例如， 一些实施方式涉及用于对响应神经调节而变化的生物标志物取样的导管、导管 系统和方法。

背景

交感神经系统(SNS)是主要的无意识身体控制系统，其通常与压力反应相 关联。SNS神经支配组织的纤维存在于人体的几乎每个器官系统，并且能够影 响多种特征例如瞳孔直径、肠道动力和尿排出。此类调节对保持体内稳定或使 身体准备快速响应环境因素而言可具有适应性作用。然而，SNS的慢性激活是 常见的适应不良的反应，这可推动许多疾病状态发展。肾SNS的过度激活一般 在实验和人体中被鉴定为高血压、容量超负荷病症(例如心力衰竭)和进行性肾 病的复杂病理生理学的可能原因。例如，已证明放射性示踪剂的稀释使原发性 高血压患者中的肾去甲肾上腺素(NE)溢出率增加。

心力衰竭患者中的心-肾交感神经机能亢进可能特别显著。例如，常发现这 些患者中的源自心和肾的NE溢出增多。SNS激活的提高通常以慢性肾病和末期 肾病为特征。在患有末期肾病的患者中，已证明高于中值的NE血浆水平能预测 心血管疾病和一些致死原因。这对患糖尿病或造影剂肾病的患者也如此。证据 表明，起源于患病的肾的感觉传入信号是起始并支持中枢交感神经溢出的主要 原因。

支配肾的交感神经在血管、肾小球旁器和肾小管中终止。肾交感神经的刺 激可造成肾素释放增加，钠(Na+)重吸收增加和肾血流降低。这些肾功能的神经 调节组分在以交感紧张升高为特征的疾病状态中受到显著刺激并且明显可能 是引起高血压患者血压升高的原因。由肾交感神经传出刺激所致的肾血流和肾 小球过滤率的降低可能是心-肾综合征(即，肾功能障碍作为慢性心力衰竭的进 行性并发症)中肾功能丧失的基础。阻止肾传出交感刺激的药学方法包括中枢作 用的交感神经阻滞药，β阻滞剂(旨在降低肾素释放)，血管紧张素转换酶抑制剂 和受体阻滞剂(旨在阻断肾素释放后的血管紧张素II作用和醛固酮激活)和利尿 剂(旨在抵消肾交感介导的钠水滞留)。然而，这些药学策略具有很大局限性，包括受限的功效、依从性问题、副作用等。

附图简述

参照以下附图可以更好地理解本发明的许多方面。附图中的各个组件未必 是按比例画的。事实上，重点是清楚地说明本发明的原理。

图1是说明肾神经调节系统的部分示意透视图，该系统包括按照本技术实 施方式设置的治疗装置。

图2A是说明按照本技术实施方式设置的图1的治疗装置的神经调节和取样 组件的放大侧视图。

图2B是根据本技术实施方式的图2A的神经调节和取样组件的部分的进一 步放大的透视图。