[发明专利]蚕蛾头部多肽混合物在制备治疗糖尿病口服药物中的应用

说明书

本发明公开了蚕蛾头部多肽类物质在制备治疗糖尿病口服药物中的应用。从昆虫家蚕蚕蛾头部提取分离多肽类物质，该多肽混合物的分子量在1KD‑10KD范围。动物实验证明通过口服给予该多肽混合物能够有效降低链脲佐菌素诱导的糖尿病模型C57/BL小鼠的血糖。

技术领域

本发明涉及对糖尿病具有治疗作用的中药有效部位,属于中医中药领域。

背景技术

近年来，糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势，已对人类健康构成严重危胁。目前临床治疗糖尿病最有效的药物当属胰岛素，但其长期注射给药对患者带来诸多不便与痛苦。口服胰岛素的好处不止可以缓解病情，还可以使患者在患病早期就能开始接受治疗，减轻一些并发症如失明和因愈合受损导致的截肢。因此，口服胰岛素制剂的研发，已成为药物研究领域倍受瞩目的热点。但由于多肽经口服给药，通过胃肠道均已破坏，不能有效发挥生物学功能。当前国内外胰岛素口服制剂主要通过改变剂型，使胰岛素在口腔粘膜内释放或在肠道内释放吸收。虽然经过多年研究，但临床应用实验均以失败而告终。而这方面的研发投入一直没有间断过。

在中医学中家蚕一直被认为具有抗糖尿病作用。当前家蚕抗糖尿病药开发与研究重点在家蚕的幼虫及蚕蛹，而成蛾后开发较少。蚕蛾头部含有丰富的多肽类物质，这些物质在调控蚕蛾机体发育与代谢中发挥重要作用。这些肽类物质对人类疾病是否具有治疗作用特别是在抗糖尿病方面，未见研究报道与专利发明。本发明通过从家蚕雄蚕蛾头部分离多肽类物质通过口服给药具有降低糖尿病小鼠血糖的作用，开发一种新型口服抗糖尿病的肽类药物。

发明内容

本发明提供的是一种动物提取物的新的医药用途,即家蚕雄蚕蛾头部分离多肽类物质在制备治疗糖尿病药物中的应用。所述多肽类物质特征为蛋白分子量为1KD-10KD,水溶性，耐酸、耐热。本发明所述的药物可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等口服剂型,也可以是注射剂等非口服剂型。另外本发明所述的蚕蛾头部多肽类物质可以与其他药物包括化学药、中药以及天然药物组成复方药物用于糖尿病的治疗。与现有抗糖尿病物质相比，本发明的最大创新是从蚕蛾头部分离出能够通过口服给药的抗糖尿病的多肽类物质。

本发明采取技术方案如下：

（1）获取活的雄蚕蛾（未交尾），剪取头部并称重。

（2）蚕蛾头部多肽混合物初次提取，主要通过盐析、丙酮沉淀、苦味酸沉淀等过程，具体见实施方案。

（3）多肽混合物二次分离

应用蛋白纯化离心柱截取混合物种中不同蛋白组分，分为1KD以下，1-10KD，以及10KD以上蛋白成分。

（4）制备小鼠糖尿病模型，口服给予不同组分蛋白药物，观察降糖效果。

实施方案：

以下通过具体实施例来进一步说明本发明,但不用来限制本发明的范围。

实例1

一、实验实施具体流程

（一）蚕蛾头部多肽混合物初次提取

1.获取活雄蚕蛾（未交尾）10000头，剪取头部，称重。按50g加入200ml丙酮，应用组织匀浆器进行组织匀浆，过滤去除丙酮，取沉淀。沉淀中加入乙醇，混匀，过滤去除乙醇，取沉淀。沉淀低温干燥。

2.沉淀溶于2%氯化钠，-80℃冻存。24小时后，37℃水浴解冻，离心，取上清4℃保存，沉淀重新加入2%氯化钠，-80℃冻存。在重复上述步骤二次，获取三次上清混合，滤纸过滤，去掉沉渣。

3.上清置于沸水浴中，作用4分钟后，迅速冷却后，离心，弃沉淀，取上清。

4.上清加入硫酸铵，使其饱和度为80%，4℃搅拌12小时后，离心，取沉淀，弃上清。