[发明专利]一种基于体液中细胞源性囊泡的多功能载体及制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201710556332.1 申请日: 2017-07-10
公开(公告)号: CN107375234B 公开(公告)日: 2021-03-05
发明(设计)人: 陈刚;张伟;庞代文;夏厚福;任建岗;余自力;杨解纲;赵怡芳 申请(专利权)人: 武汉大学
主分类号: A61K9/50 分类号: A61K9/50;A61K31/704;A61K45/00;A61K47/46;A61K48/00;A61K49/00;A61P35/00
代理公司: 武汉宇晨专利事务所 42001 代理人: 王敏锋
地址: 430072 湖*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 一种 基于 体液 细胞 源性囊泡 多功能 载体 制备 方法 应用
【说明书】:

发明公开了一种基于体液中细胞源性囊泡的多功能载体及制备方法和应用,步骤是:(1)收集人的体液,经梯度超速离心,弃上清,用无菌PBS重悬沉淀;(2)将体液来源细胞源性膜性囊泡、超小粒径发光材料和电穿孔缓冲液加入到电击杯中混匀,置于电穿孔仪上处理,电穿孔结束后室温放置修复,经超速离心后用PBS重悬沉淀,获取基于体液来源细胞源性膜性囊泡并经超小粒径发光材料标记的多功能载体。该载体在制备治疗或预防肿瘤的化疗药物或基因治疗药物中应用,具备良好的生物相容性,方便载入多种治疗药物,有效抑制肿瘤生长,适用于多种良、恶性肿瘤的诊疗,尤其为颅内、胸腔内和腹腔内深部肿瘤的诊疗提供了选择。

技术领域

本发明涉及生物与医药新剂型、制剂技术领域,更具体涉及一种基于体液中细胞源性膜性囊泡的多功能载体,该载体具备良好的生物相容性,优越且稳定持久的活体荧光成像能力和磁共振成像能力,高效的药物荷载和安全的肿瘤靶向递送能力;更具体涉及一种基于体液中细胞源性膜性囊泡的多功能载体的制备方法,该方法简洁高效,产出率高,产物质量均一稳定;还涉及一种基于体液中细胞源性膜性囊泡的多功能载体的用途,利用该基于体液中细胞源性膜性囊泡的多功能载体实现治疗基因片段或化疗药物的特异性靶向输送,用以预防或治疗诸如口腔癌、宫颈癌、脉管畸形等多种良、恶性疾病。

背景技术

细胞源性膜性囊泡,又被称为细胞外囊泡(Extracellular Vesicles,EVs),是指从细胞膜上脱落或者由细胞分泌的具有双层膜结构的囊泡状小体,直径小于1000nm。细胞源性膜性囊泡主要由细胞源性微粒(Microparticles,MPs)和外泌体(Exosomes,EXOs)组成。其中,细胞源性微粒是细胞激活、损伤或凋亡后从细胞膜脱落的小囊泡,直径约为100~1000nm;外泌体由细胞内的多泡小体(multivesicular bodies,MVB)与细胞膜融合后以外分泌的形式释放到细胞外,直径约为40~100nm。细胞源性膜性囊泡广泛存在于细胞培养上清以及各种体液(血液、淋巴液、唾液、尿液、精液、乳汁)中,携带有细胞来源相关的多种蛋白质、脂类、DNA、mRNA、miRNA等,在许多生理病理学过程中充当细胞间信息传递载体,参与细胞间通讯、细胞迁移、血管新生和免疫调节等过程。基于细胞源性膜性囊泡天然的运载属性和良好的生物安全性,细胞源性膜性囊泡被认为是极具前景的基因或药物递送平台.

与人工合成的载体(如脂质体)相比,细胞源性膜性囊泡具有多种优势,例如免疫原性和毒性低,肿瘤主动靶向性强,体液中天然稳定性好。因此,如何将细胞源性膜性囊泡改造成治疗疾病的载体是近年来相关研究领域的热点问题,而且不少学者已经取得了令人兴奋的结果。但是,目前所有的关于细胞源性膜性囊泡载体的研究中所用到的细胞源性膜性囊泡几乎都是通过体外细胞培养获得的,这一途径给膜性囊泡的实践应用带来了诸多局限和隐忧:(1)获取大量用于生产膜性囊泡的“母系细胞”是一个极其耗时耗力的工作,尤其对于那些无法增殖的细胞(例如血小板),或者是需要从活体组织分离的原代细胞,这既增加了技术难度又耗费大量财力;(2)体外培养细胞用于获取膜性囊泡,其较低的产出率难以满足临床极大用量的需求;(3)细胞的体外培养是一个对刺激极其敏感的过程,培养条件的变异必然导致细胞生理状态的改变,继而影响其所分泌膜性囊泡的理化特性,导致实践应用中膜性囊泡生物学效应的迥异;(4)细胞在漫长的体外培养及传代过程中,交叉污染的潜在可能也严重威胁这一产物在临床应用中的生物安全性;(5)异体来源细胞所分泌的膜性囊泡在活体应用时也存在与宿主细胞发生免疫反应的担忧。当前,上述的这些弊端严重阻碍了细胞源性膜性囊泡在临床诊疗中的实践应用。

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