[发明专利]治疗或预防胆固醇相关疾病的方法

权利要求书

1.一种稳定的制剂，其包含

(a) 含量为40 mg/ml至300 mg/ml的特异性结合PCSK9的单克隆抗体或其片段；

(b) 含量为0.05 mM至40 mM的药学上可接受的缓冲剂；

(c) 含量为0.004% w/v至20% w/v的药学上可接受的表面活性剂；及

(d) 0.5% w/v至10% w/v的至少一种药学上可接受的稳定剂，其中所述药学上可接受的稳定剂选自精氨酸、蛋氨酸、牛磺酸和苯甲醇，

其中所述稳定的制剂的pH在4.0至6.0之间。

2.一种稳定的制剂，其包含

(a) 含量为40 mg/ml至300 mg/ml的特异性结合PCSK9的单克隆抗体或其片段；

(b) 含量为0.05 mM至40 mM的药学上可接受的缓冲剂；

(c) 含量为0.004% w/v至20% w/v的药学上可接受的表面活性剂；及

(d) 0.5% w/v至10% w/v的至少一种药学上可接受的稳定剂，其中所述药学上可接受的稳定剂是脯氨酸，

其中所述稳定的制剂的pH在4.0至6.0之间。

3.一种稳定的制剂，其包含

(a) 含量为40 mg/ml至300 mg/ml的特异性结合PCSK9的单克隆抗体或其片段；

(b) 含量为0.05 mM至40 mM的药学上可接受的缓冲剂；

(c) 含量为0.004% w/v至20% w/v的药学上可接受的表面活性剂；及

(d) 0.5% w/v至10% w/v的至少一种药学上可接受的稳定剂，其中所述药学上可接受的稳定剂选自肉碱和肌酸酐，

其中所述稳定的制剂的pH在4.0至6.0之间。

4.如权利要求1-3中任一项所述的稳定的制剂，其中所述单克隆抗体包含：

(aa) 包含与SEQ ID NO:23序列至少97%相同的氨基酸序列的轻链可变区和包含与SEQ ID NO:49序列至少97%相同的氨基酸序列的重链可变区，

(ab) SEQ ID NO:23中CDRL1序列的轻链互补决定区(CDR)，SEQ ID NO:23中CDRL2序列的CDRL2，和SEQ ID NO:23中CDRL3序列的CDRL3，以及SEQ ID NO:49中CDRH1序列的重链互补决定区(CDR)，SEQ ID NO:49中CDRH2序列的CDRH2，和SEQ ID NO:49中CDRH3序列的CDRH3，或

(ac) 包含氨基酸序列SEQ ID NO:23的轻链可变区及包含氨基酸序列SEQ ID NO:49的重链可变区。

5. 如权利要求4所述的稳定的制剂，其中所述单克隆抗体具有

(ad) 如SEQ ID NO: 157所示的氨基酸序列的κ轻链恒定域，或者如SEQ ID NO: 156所示的氨基酸序列的λ轻链恒定域；和

(ae) 如SEQ ID NO: 154所示的氨基酸序列的IgG2重链恒定域，或者如SEQ ID NO: 155所示的氨基酸序列的IgG4重链恒定域。

6. 如权利要求1-3中任一项所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的缓冲剂选自由以下组成的组：谷氨酸盐、磷酸盐、磷酸盐缓冲盐水、乙酸钠、柠檬酸钠、以及三羟甲基氨基甲烷缓冲剂(Tris buffer)。

7.如权利要求6所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的缓冲剂为乙酸钠。

8. 如权利要求6所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的缓冲剂以10-20 mM的量存在。

9.如权利要求1-3中任一项所述的稳定的制剂，其中所述药学上可接受的表面活性剂为聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯20。

10. 如权利要求1-3中任一项所述的稳定的制剂，其中药学上可接受的表面活性剂以0.004% w/v至0.01% w/v或者0.01% w/v至20%w/v的量存在。

11.如权利要求1-3中任一项所述的稳定的制剂，其中稳定的制剂还包含作为所述至少一种药学上可接受的稳定剂之一的二糖。

12.如权利要求11所述的稳定的制剂，其中所述二糖为蔗糖。