[发明专利]1‑取代苯基‑5‑三氟甲基（二氟甲基）‑4‑吡唑甲酸合成方法

权利要求书

1.1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸合成方法，包括：(1)将苯肼或取代苯肼、和中间体2-乙氧基亚甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯在不含水的有机溶剂A中进行成环反应，待反应完全后，脱去有机溶剂A，进行结晶纯化，获得的浅黄色晶体即1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸乙酯；

所述不含水的有机溶剂A为非质子溶剂；

(2)将步骤(1)获得的1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸乙酯经水解和酸化，得到式Ⅰ所示的1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸：

式Ⅰ中，R₁为三氟甲基或二氟甲基；R₂选氢、邻位氯，间位氟、氯、或溴，对位氟、氯、溴、三氟甲基、或2,4-二氯取代。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述苯肼或取代苯肼是通过将原料苯肼盐酸盐或取代苯肼盐酸盐在合适的溶剂B中用适当的碱A进行中和后去除体系水分后得到的；

和/或，所述不含水的有机溶剂A为甲苯、四氢呋喃、或乙腈。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：

所述合适的溶剂B为甲醇；

和/或，所述适当的碱A为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、或碳酸钾；

和/或，所述中和包括：将所述合适的溶剂B和适当的碱A与苯肼盐酸盐或取代苯肼盐酸盐室温充分混合搅拌、抽滤，再用所述合适的溶剂B洗涤、浓缩后去除所述合适的溶剂B；

和/或，所述去除体系水分为利用干燥剂进行处理或利用共沸脱水方法进行处理。

和/或，所述适当的碱A与苯肼盐酸盐或取代苯肼盐酸盐的摩尔比为1:1。

4.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，苯肼或取代苯肼、与中间体2-乙氧基亚甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯的之间的摩尔比为1:1；

反应温度为室温至有机溶剂A的沸点温度；

反应时间为10分钟至2小时10分钟。

5.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述成环反应按如下包括步骤的方法进行：在三口瓶中加入中间体2-乙氧基亚甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯和有机溶剂A，再滴加取苯肼或取代苯肼的有机溶剂A溶液，继续反应，反应时间包括所述滴加苯肼或取代苯肼的有机溶剂A溶液的时间和继续反应的时间。

6.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述脱去有机溶剂A通过旋蒸方法进行，

所述结晶纯化使用体积比2.5—3:1的乙醇水冷冻结晶。

7.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述水解的方法为：将1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸乙酯在水、甲醇水或乙醇水中进行碱水解。

8.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述酸化为浓盐酸酸化至pH＝3，出现大量沉淀，抽滤烘干，得到的白色固体即为式Ⅰ所示的1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸。

9.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟(4,4,4-三氟)乙酰乙酸乙酯由4,4-二氟乙酰乙酸乙酯或4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯在醋酸酐存在下反应制得。