[发明专利]负载生物活性因子的胶原支架的缓释体系与其构建方法

权利要求书

1.一种负载生物活性因子的胶原支架的缓释体系的构建方法，其特征在于包括：

（1）将胶原支架于包含一种以上融合有胶原特异性结合肽的生物活性因子的溶液中浸渍，所述溶液中生物活性因子的浓度在1μg /ml以上；

（2）清洗除去未结合在所述胶原支架上的生物活性因子；

（3）将经步骤（2）处理后的胶原支架置入含有能与胶原结合的可降解的高分子的溶液中并反应，所述高分子包括PEG、海藻酸钠、肝素中的任意一种或多种的组合，并且所述的高分子的溶液所含PEG、海藻酸钠或肝素的浓度为0.1mg/ml～10mg/ml；

（4）对经步骤（3）处理后的胶原支架进行清洗；

（5）将经步骤（4）处理后的胶原支架于浓度为0.5 mg/ml -5mg/ml的胶原溶液中浸渍；

（6）对经步骤（5）处理后的胶原支架进行清洗；

（7）重复步骤（1）～步骤（6）的操作n次，2≤n≤50。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于：所述胶原支架包括胶原海绵支架、胶原束或胶原膜。

3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于：所述胶原支架为胶原束。

4.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于：所述融合有胶原特异性结合肽的生物活性因子选自CBD-BDNF，CBD-bFGF和CBD-VEGF中的任意一种或多种的组合。

5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于：所述生物活性因子选自CBD-BDNF，CBD-bFGF和CBD-VEGF中的两种以上的组合。

6.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于：步骤（1）中所述溶液中生物活性因子的浓度为10 μg /ml～100μg/ml。

7.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于：步骤（1）中所述溶液中生物活性因子的浓度为20μg /ml～50μg/ml。

8.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于：步骤（3）中所述的高分子的溶液所含PEG、海藻酸钠或肝素的浓度为1mg/ml～5mg/ml。

9.根据权利要求8所述的构建方法，其特征在于：步骤（3）中所述的高分子的溶液所含PEG、海藻酸钠或肝素的浓度为1mg/ml～3mg/ml。

10.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述构建方法还包括步骤8）：重复步骤（1）～步骤（2）的操作或重复步骤（1）～步骤（4）的操作。

11.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，步骤（1）包括：将胶原支架于所述溶液中浸渍10min～100min；和/或，步骤（3）包括：将经步骤（2）处理后的胶原支架置入所述高分子溶液中并反应10min～100min；和/或，步骤（5）包括：将经步骤（4）处理后的胶原支架于胶原溶液中浸渍10min～100min。

12.根据权利要求11所述的构建方法，其特征在于，步骤（1）包括：将胶原支架于所述溶液中浸渍20min～50min；和/或，步骤（3）包括：将经步骤（2）处理后的胶原支架置入所述高分子溶液中并反应20min～50min；和/或，步骤（5）包括：将经步骤（4）处理后的胶原支架于胶原溶液中浸渍20min～50min。

13.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于：所述步骤（5）中胶原溶液的浓度为1mg/ml -3mg/ml。

14.由权利要求1-13中任一项所述方法构建的负载生物活性因子的胶原支架的缓释体系。