[发明专利]制备2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸的方法

权利要求书

1.从式(I)的EPA衍生物制备2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸(3)的方法，其包括以下步骤

a)将式(I)的EPA衍生物：

其中-C(＝O)X代表羧酸或羧酸酯，

通过还原剂的还原作用，还原成其对应的醇(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯-1-醇(2)

b)分离来自步骤a)中的醇(2)；

c)在3,5-二叔丁基-4-羟基甲苯(BHT)的存在下，将步骤b)中分离的醇(2)与2-溴丁酸反应，形成2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸(3)

d)将2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸(3)从步骤c)中分离；和

e)任选地纯化2-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯基氧基)丁酸(3)。

2.权利要求1的方法，其中基团-C(＝O)X为羧酸，且式(I)化合物为二十碳五烯酸(EPA)。

3.权利要求1的方法，其中式(I)中的基团-C(＝O)X为羧酸酯。

4.权利要求3的方法，其中所述酯选自甲酯、乙酯和丙酯。

5.权利要求1的方法，其中所述式(I)的EPA衍生物为EPA乙酯(1)

6.前述权利要求中任一项的方法，其中所述还原剂选自氢化铝锂(LAH)、DIBAL-H(iBu₂AlH)和乙硼烷(B₂H₆)。

7.权利要求6的方法，其中所述还原剂为氢化铝锂(LAH)。

8.权利要求1-5中任一项的方法，其中步骤a)的反应是在四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、1,4-二噁烷、2-甲基四氢呋喃或其混合物的存在下进行的。

9.权利要求8的方法，其中步骤a)的反应是在四氢呋喃和甲苯的存在下进行的。

10.权利要求1的方法，其中步骤c)的反应是在碱的存在下进行的。

11.权利要求10的方法，其中所述碱选自NaOH、NaOEt、NaH和NaOtBu。

12.权利要求11的方法，其中所述碱为NaOtBu。

13.权利要求1-5或10-12中任一项的方法，其中步骤c)的反应是在溶剂的存在下进行的。

14.权利要求13的方法，其中所述溶剂选自二甲基甲酰胺、四氢呋喃、N-甲基-2-吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、乙醚、二甲基亚砜、叔丁醇及其混合物。

15.权利要求14的方法，其中所述溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯及其混合物。

16.权利要求1的方法，其中步骤c)的反应是约3000ppm BHT的存在下进行的。

17.权利要求1-5或10-12中任一项的方法，其中在步骤c)中，将2-溴丁酸分一批或多批次加至反应混合物中。

18.权利要求12的方法，其中将NaOtBu作为在MTBE中的溶液加至反应混合物中。