[发明专利]一种匹马霉素超细粉及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种匹马霉素超细粉及其制备方法和应用。所述匹马霉素超细粉，为固体粉末，在透射电镜下无固定形态，形态尺寸95％以上<3μm，80％以上<2μm。本发明提供了所述的匹马霉素超细粉在制备抑菌剂中的应用。本发明所制得的匹马霉素超细粉分散速度快，悬浮稳定性好，溶液均一性高，抑菌活性强。

(一)技术领域

本发明涉及一种匹马霉素超细粉及其制备方法和应用。

(二)背景技术

匹马霉素(Natamycin)又名游链霉素、匹马菌素(CAS号：7681-93-8，结 构如下式所示)，属于多烯大环内酯类物质，是由Streptomyces natalensis经发酵 产生的一种抗生素，是一种无臭、无味、低剂量且安全性高的食品防腐剂，能专 一性地抑制酵母菌和霉菌，阻止丝状真菌黄曲霉毒素的形成。

匹马霉素为两性物质，分子中有一个碱性基团和一个酸性基团，pK_a值为 4.6和8.35，等电点为6.5，在水中和极性溶剂中溶解度很低，不溶于非极性溶 剂，室温下水中的溶解度为30-50mg/L，在pH≥9或≤3时溶解度增大。正是由 于匹马霉素的溶解度低，可用其对食品表面进行处理以增加食品的保质期却不 影响食品的风味和口感。目前，匹马霉素作为一种天然的生物防腐剂已被批准 用于某些乳制品、肉类、饮料、水果等许多食品的生产和保藏中。

目前，匹马霉素应用在食品防腐剂中的剂型主要为预混型和悬浮液，但是 匹马霉素片状晶体在水中或乙醇中的溶解度很低，因晶体抱团而易形成絮状物 而发生沉降，导致匹马霉素在水或乙醇溶液中分布不均一，从而影响到使用效 果。另外，在工业生产过程中，匹马霉素片状晶体悬浮液在喷雾时，匹马霉素 固体还会经常性地堵塞喷头，导致生产过程极不方便。虽然加入表面活性剂等 辅剂可以增加匹马霉素在溶液中的均匀性，但需增加成本，且降低了相关产品 的安全性。

在1981年，Harry Brik首次报道了匹马霉素的另一晶型，其在一定的结晶 条件下，可成针形晶体；2004年，Jacobus Stark等人研究发现针形晶体的悬浮 稳定性要优于普通的片状晶体，并报道了针形晶体溶液的制备方法。尽管如此， 针形晶体的悬浮稳定性仍不是特别理想，并且无法干燥获得固体，干燥后，抱 团现象严重，并使其悬浮效果大大下降。因此，为推广该产品的使用，有必要 开发新型的、高稳定性的产品类型，而关键问题则在于产品在溶剂中抱团现象 的解决。

(三)发明内容

本发明的第一个目的是提供一种匹马霉素超细粉，所制得的匹马霉素超细 粉分散速度快，悬浮稳定性好，溶液均一性高，抑菌活性强。

本发明的第二个目的是提供一种所述匹马霉素超细粉的制备方法，具有工 艺简单、生产成本低、绿色环保的特点。

本发明的第三个目的是提供所述匹马霉素超细粉在制备抑菌剂中的应用。

下面对本发明为实现上述发明目的所采用的技术方案做具体说明。

本发明提供了一种匹马霉素超细粉，为固体粉末，在透射电镜下无固定形 态(如部分呈片状结构，部分又呈不规则结构)，形态尺寸95％以上&lt;3μm，80％ 以上&lt;2μm。

进一步，所述匹马霉素超细粉在光学显微镜10×100下呈小球状颗粒。

进一步，所述匹马霉素超细粉，通过如下方法制备：

1)将有机溶剂A和水组成的混合溶剂置于蒸馏容器A中；所述有机溶剂A 为乙醇或异丙醇，混合溶剂中有机溶剂A的体积浓度为5～20％；

2)在另一容器B中装入匹马霉素固体；

3)利用减压蒸馏，使蒸馏容器A中的溶剂蒸发并回流到容器B中溶解匹马 霉素固体，并使洗脱溶液经过滤回到蒸馏容器A中；