[发明专利]一种核壳结构的介孔碳纳米粒及用作紫杉醇载体的用途

说明书

本发明公开了一种核壳结构的介孔碳纳米粒及用作紫杉醇载体的用途，该核壳结构的介孔碳纳米粒由植物淀粉、壳聚糖和谷氨酰胺经三偏磷酸钠、六偏磷酸钠在pH为5.5‑6.5的弱酸性条件下经水热反应交联制备而成；水热反应的温度为180‑200℃，水热反应的时间为18‑24h，最后离心、洗涤、干燥、煅烧、研磨。本发明提供的介孔碳纳米粒具有典型的核壳结构，该核壳结构的纳米粒表面积大，载药量高，对紫杉醇的载药率高达70％，而且对细胞无明显的细胞毒性，安全性高，可以用作紫杉醇的药物载体，有助于提高紫杉醇的水溶性和生物利用度。

技术领域

本发明属于材料领域，涉及药物载体材料，具体涉及一种核壳结构的介孔碳纳米粒及用作紫杉醇载体的用途。

背景技术

紫杉醇是一种从裸子植物红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，经临床验证，具有良好的抗肿瘤作用，特别是对癌症发病率较高的卵巢癌、子宫癌和乳腺癌等有特效。紫杉醇是近年国际市场上最热门的抗癌药物，被认为是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。

紫杉醇为白色结晶体粉末，无臭，无味，难溶于水，体内生物利用度低。

改善难溶性药物水溶性是提高生物利用度的关键。大多数通过成盐、微粉化等方法提高药物的溶出速率。而目前固体分散体、包合物等技术得到广泛关注。其中无机介孔材料如介孔硅材料、介孔碳材料制备的固体分散体为改善难溶性药物水溶性提供新思路。

介孔材料是指具有孔径在2-50nm之间有序孔道结构的材料，它们具有较大的比表面积、孔容积和有序开放的孔道结构，在吸附、催化、能量储存等领域有较为广泛的应用。Vallet等【参考文献：ANew Property ofMCM-41:Drug Delivery System，Chem.Mater.,2001,13(2),pp 308–311】2001年首次报道了以介孔分子筛作为药物的缓释载体，近年来基于介孔碳材料在药物传递系统的应用得到了研究者们的密切关注。

王欢等制备了一种氧化介孔碳球纳米粒，将紫杉醇负载在该纳米粒上有助于提高紫杉醇的水溶性和生物利用度【参考文献：氧化介孔碳球纳米粒作为紫杉醇载体的研究，药学实践杂志2015年3月25日第33卷第2期】。虽然该纳米粒对紫杉醇的载药量达到45.56％，但是，仍有进一步提高的空间。

发明内容

本发明的目的在于提供一种介孔碳纳米粒材料，用作紫杉醇载体时可以显著提高紫杉醇的载药量，等量活性成分下的制剂总量显著降低。

本发明由如下技术方案得以实现：

一种具有核壳结构的介孔碳纳米粒，由植物淀粉、壳聚糖和谷氨酰胺经三偏磷酸钠、六偏磷酸钠在pH为5.5-6.5的弱酸性条件下经水热反应交联制备而成；水热反应的温度为180-200℃，水热反应的时间为18-24h，最后离心、洗涤、干燥、煅烧、研磨。

优选地，所述的介孔碳纳米粒通过如下重量份的原料制备而成：植物淀粉，30-50份；壳聚糖，20-30份；谷氨酰胺，10-20份；三偏磷酸钠，25-35份；六偏磷酸钠，4-8份；制备条件优选pH为5.5-6.5的弱酸性条件。

优选地，所述的介孔碳纳米粒通过如下重量份的原料制备而成：植物淀粉，40份；壳聚糖，25份；谷氨酰胺，15份；三偏磷酸钠，30份；六偏磷酸钠，6份；制备条件优选pH为6.0的弱酸性条件。

上述介孔碳纳米粒的制备方法，包括步骤：

步骤S1，糊化：取植物淀粉加入蒸馏水中，加热搅拌得均匀透明的淀粉溶液，静置待用；

步骤S2，交联：将壳聚糖、谷氨酰胺、三偏磷酸钠和六偏磷酸钠加入到上述淀粉溶液中，加酸调节pH值为5.5-6.5，搅拌溶解，然后转入聚四氟乙烯内胆的反应釜中进行水热反应，水热反应的温度为180-200℃，水热反应的时间为18-24h；