[发明专利]一种柴胡栓剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种柴胡栓剂的制备方法。

背景技术

柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根，具透表泄热，疏肝解郁，升举阳气作用，主要有效成份为柴胡皂苷和柴胡挥发油，现代药理学研究发现柴胡具有解热、镇痛、保肝利胆、抗菌抗炎、抗病毒、调节免疫等作用，柴胡目前已开发剂型主要有注射剂、口服液片剂、胶囊剂、滴丸、鼻腔喷雾剂、透皮贴剂等。柴胡注射剂是提取柴胡挥发油制成注射液，制剂澄明度良好，但存在局部刺激性和增溶剂引起的溶血等问题，安全性差；柴胡口服液及片剂等口服制剂，通过将柴胡药材进水提醇沉制备成口服液，未能有效保留柴胡解热的主要成分柴胡挥发油；将柴胡有成效成分制成的透皮贴剂，通过透皮吸收，显效慢。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种柴胡栓剂的制备方法，本发明提取柴胡挥发油和柴胡皂苷将其制成栓剂，有效保留了柴胡解热镇痛的有效成分柴胡挥发油和柴胡皂苷，通过直肠给药吸收快，吸收药物绕过肝胆循环，减少药物代谢，显效快，同时制成栓剂通过直肠给药可提高患者治疗的依从性，特别是儿童。

一种柴胡栓剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)取柴胡药材，加纯化水浸泡4-5h，加热，通过蒸馏法提取柴胡挥发油和柴胡皂苷，得到柴胡挥发油蒸馏液和皂苷水煎液；

(2)加热所述柴胡水浸液，通过蒸馏法提取所述柴胡水浸液中的柴胡挥发油和柴胡皂苷，得到柴胡挥发油蒸馏液和皂苷水煎液；

(3)采用β-环糊精包合柴胡挥发油：将β-环糊精加入所述柴胡挥发油蒸馏液中，得到混合液，将所述混合液放置于35-45℃水浴中，搅拌1-2h，然后在2-5℃条件放置20-24h，过滤，收集过滤物，减压干燥，得柴胡挥发油β-环糊精包合物；

(4)将所述皂苷水煎液浓缩至浸膏状：将乙醇加入所述皂苷水煎液中，搅拌15-30min，静置5-20h，过滤，收集过滤液，将过滤液浓缩至浸膏状，得到皂苷水煎液浸膏；

(5)取混合脂肪酸甘油酯加热融化，将所述柴胡挥发油β-环糊精包合物、皂苷水煎液浸膏和融化的混合脂肪酸甘油酯混合，搅拌均匀，得到栓液，将所述栓液注入栓剂模具中，冷却，室温放置10-15h后取栓，即得所述柴胡栓剂。

本发明人采用蒸馏法的方式，同时提取柴胡药材中的有效成分柴胡挥发油和柴胡皂苷，由于柴胡挥发油易挥发，本发明人将所得的柴胡挥发油与β-环糊精包合，形成柴胡挥发油β-环糊精包合物，避免柴胡挥发油的挥发而减效；然后通过乙醇溶液沉淀柴胡皂苷水煎液中的其他杂质成分，最大程度保留了药效成分柴胡皂苷，将有效成分与混合脂肪酸甘油酯混合制备柴胡栓剂，方法简单，最大程度的保留了柴胡的有效成分。

如上所述柴胡栓剂的制备方法，优选地，步骤(1)中所述柴胡药材与所述纯化水的重量比为1:6-24，进一步地，所述柴胡药材与所述纯化水的重量比为1:12。

将柴胡药材浸泡在纯化水中，4-5h，柴胡药材与纯化水的重量比为1:6-24，最佳重量比为1:12时，柴胡药材中的有效成分能够浸入纯化水中，比例过大或者过小都不利于后续的提取。

如上所述柴胡栓剂的制备方法，优选地，步骤(1)中采用所述蒸馏法蒸馏的时间为2.5-4.5h。

本发明采用蒸馏法浓缩步骤(1)所得的柴胡水浸液，同时提取柴胡挥发油与柴胡皂苷分，经本发明人研究发现蒸馏的时间在2.5-4.5h柴胡挥发油与柴胡皂苷综合提取率最高。

如上所述柴胡栓剂的制备方法，优选地，步骤(2)中所述β-环糊精与步骤(1)中所述柴胡药材的重量比为4-15:100。

为了保证每粒栓剂中柴胡的有效成分的重量比，经本发明人研究得出β-环糊精与步骤(1)中所述柴胡药材的重量比为4-15:100时，制备出的栓剂中的药物有效含量符合《中国药典(一部)》的规定。

如上所述柴胡栓剂的制备方法，优选地，步骤(2)中所述减压干燥的条件为：压力1.5-2kPa，温度32-38℃，时间2-3h。

由于柴胡挥发油易挥发，采用减压干燥的方法对步骤(2)中的过滤物进行干燥，经发明人研究得出干燥的最佳条件为压力1.5-2kPa，温度32-38℃，时间2-3h。

如上所述柴胡栓剂的制备方法，优选地，步骤(3)中，所述乙醇为体积分数75％的乙醇。

如上所述柴胡栓剂的制备方法，优选地，步骤(3)中，所述皂苷水煎液与所述体积分数75％的乙醇的重量比为1:35-45。