[发明专利]一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：1）双羟基聚乙二醇和碱金属溶于第一有机溶剂中，滴入丙烯酸叔丁酯，制得羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯；2）将得到的羟基聚乙二醇丙酸叔丁酯和碱溶于第一有机溶剂中，滴加对甲苯磺酰氯进行磺酰化反应得到对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯；3）将对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯溶于第二有机溶剂中，加入氢氧化铵反应得到氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯；4）将生物素溶于第三有机溶剂中，加入N-羟基琥珀酰亚胺，二环己基碳二亚胺，反应得到活化的生物素，生物素-N-琥珀酰亚胺基酯；5）将氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯和生物素-N-琥珀酰亚胺基酯溶于第三有机溶剂，加入碱，反应得到生物素-聚乙二醇丙酸叔丁酯；6）将生物素-聚乙二醇丙酸叔丁酯溶于第三有机溶剂中，加入三氟乙酸，反应得到生物素聚乙二醇丙酸，所述生物素聚乙二醇丙酸的结构式为：，其中n为 1-20的整数。

2.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、二氧六环中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述第三有机溶剂为二甲基甲酰胺、二氧六环、二氯甲烷中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱为三乙胺、氢氧化钠、吡啶中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中聚乙二醇、丙烯酸叔丁酯和碱金属的摩尔比为1：0.55～0.82：0.02～0.04。

7.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中碱金属为钠、钾、锂中的一种。

8.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中的磺酰化反应是于温度为20℃～40℃，反应时间为10～15h的条件下进行的。

9.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇化生物素衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中由对甲苯磺酸酯聚乙二醇丙酸叔丁酯制得氨基聚乙二醇丙酸叔丁酯的反应过程是于温度为20～50℃，时间为24～48h的条件下进行的。