[发明专利]一种2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物及其制备方法有效

申请号：	201710565274.9	申请日：	2017-07-12
公开（公告）号：	CN107353247B	公开（公告）日：	2019-09-17
发明（设计）人：	和平;邹发凯;王丽萍;贺依民;王松	申请（专利权）人：	湖北文理学院
主分类号：	C07D215/38	分类号：	C07D215/38
代理公司：	北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371	代理人：	孙海杰
地址：	441000 湖北省***	国省代码：	湖北;42
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	喹啉衍生物酰氨基芳基制备强碱查尔酮衍生物环丙胺中间体氨基苯甲醛氨基化试剂取代苯乙酮酸性水溶液反应条件关环反应碱性条件苛刻条件酸性条件缩合反应环丙胺脱保护一锅法成环环合脱去酰氯
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【权利要求书】：

1.一种2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于

所述2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的结构式如下：

其中，R₁选自苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,4-二氯苯基、2,4,6-三甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-溴苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基和环己基中的一种；

R₂选自4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2,4-二氯苯基、2,4,6-三甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-氯苯基和3-溴苯基中的一种；

所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，具体包括以下步骤：

（1）将2-Boc-氨基苯甲醛溶解于乙醇溶液中，搅拌并加入取代苯乙酮，室温条件下缓慢滴入适量的碱溶液，滴加后继续室温下反应，经过后处理后得到中间体查尔酮衍生物；

（2）将步骤（1）中所得的查尔酮衍生物加入到乙腈溶液中，加入适量的碘，反应一段时间后，加入盐酸羟胺和氢氧化钠的混合物，室温下搅拌至反应结束后，经过后处理得到N杂环丙烷中间体；

（3）将步骤（2）中的N杂环丙烷中间体加入到脱水干燥的二氯甲烷溶液中，15~30摄氏度搅拌下，滴加与N杂环丙烷中间体等摩尔量的酰氯化合物，加入1~3当量的缚酸剂，反应2~5小时后，再向体系中滴加与环丙胺中间体等摩尔量的三苯基膦氢溴酸盐，搅拌下继续反应2~5个小时，监测反应完毕后，静置半小时，减压下脱去溶剂，经柱层析分离，得到2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物。

2.根据权利要求1所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（1）和（2）中，所述室温为20~25℃。

3.根据权利要求1所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述后处理，具体包括以下步骤：

LC-MS检测反应结束后，向体系中加入相当于溶液2~5倍体积的冰水，控制体系温度为5℃以下，搅拌结晶、抽滤、干燥得到查尔酮衍生物。

4.根据权利要求3所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述干燥的干燥剂选自无水硫酸钠、无水硫酸铜中的一种。

5.根据权利要求3所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述干燥的干燥剂为无水硫酸钠。

6.根据权利要求1所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述后处理，具体包括以下步骤：

LC-MS检测反应结束后，慢慢倒入3-5倍体积的冰水中，经萃取、干燥、抽滤、浓缩后，重结晶得到环丙胺中间体。

7.根据权利要求6所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述萃取采用二氯甲烷或者乙酸乙酯中的一种。

8.根据权利要求6所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述干燥的干燥剂选自无水硫酸钠、无水硫酸铜中的一种。

9.根据权利要求6所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述干燥的干燥剂为无水硫酸钠。

10.根据权利要求1所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述搅拌的时间为2~8小时。

11.根据权利要求1所述的2-芳基-3-酰氨基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述搅拌的时间为5~8小时。