[发明专利]一种恩替卡韦中间体的处理方法

说明书

技术领域

本发明属于化学药制药领域，具体涉及一种恩替卡韦中间体的处理方法。

背景技术

恩替卡韦化学名称：2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-水合物，化学结构式：

分子式：C₁₂H₁₅N₅O₃·H₂O

分子量：295.3

原生产工艺为：

30L的玻璃反应釜中，将100g恩替7溶解到2.5L的THF-甲醇(1:1)中，溶清后加入700ml的2mol/L的盐酸溶液，升温60～80℃搅拌反应，反应12小时后监测反应进程(当中间态消失或几乎不可见时，反应停止)，停止反应。加1250ml水，搅拌将反应液冷却至室温，用饱和碳酸钠调节反应液的pH＝6.0～8.0，加入7.5L乙酸乙酯，搅拌萃取，静置半小时，分层，水相再用1L乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机层50～80℃减压浓缩，浓缩液冷却至0～5℃，保温4小时，抽滤，得到白色至淡黄色固体，60±2℃减压干燥4小时，得到约50g干燥的恩替8产物。

本发明旨在提供一种减少成本，减少废液排放，减少合成时间周期，节能降耗的恩替卡韦中间体的处理方法。

发明内容

本发明针对现有技术中的缺点，提供一种减少成本，减少废液排放，减少合成时间周期，节能降耗的恩替卡韦中间体的处理方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种恩替卡韦中间体的处理方法，其步骤如下：

(1)30L的玻璃反应釜中，将100g恩替7溶解到2.5L的THF-甲醇(1:1)中，溶清后加入700ml的2mol/L的盐酸溶液，升温60～80℃搅拌反应，反应12小时后监测反应进程(当中间态消失或几乎不可见时，反应停止)，停止反应；

(2)搅拌将反应液冷却至室温，用饱和碳酸钠调节反应液的pH＝6.0～8.0，将反应液取出，在50～80℃减压浓缩至约10％的体积。浓缩液冷却至0～5℃，保温4小时，析晶。抽滤，将滤饼用300ml乙酸乙酯打浆，搅拌10分钟后抽滤，得到滤饼(浆洗1)；

(3)再将滤饼用300ml乙酸乙酯打浆，搅拌10分钟后抽滤，得到滤饼(浆洗2)；

(4)再将滤饼用300ml乙酸乙酯打浆，搅拌10分钟后抽滤，得到滤饼(浆洗3)；

(5)最后再将滤饼用300ml纯化水打浆，搅拌10分钟后抽滤，得到白色至淡黄色固体，60±2℃减压干燥4小时，得到约50g干燥的恩替8产物。

本发明的改进点：乙酸乙酯用量由8.5L减少到0.9L，并且生产周期减少(由乙酸乙酯减压蒸馏变为打浆抽滤)。

所述浆洗过程的环境温度是室温。

所述抽滤是通过传统通用的普通抽滤装置实现。

恩替卡韦中间体7分子式如下：

C₅₃H₄₉N5O₄ 819.99

恩替卡韦中间体8分子式如下：

C₂₆H₂₇N₅O₃ 457.52

本发明的有益之处在于：

(1)本发明的处理方法下，乙酸乙酯用量由8.5L减少到0.9L，并且生产周期缩短(由乙酸乙酯减压蒸馏变为打浆抽滤)；

(2)减少成本，减少废液排放，减少合成时间周期，节能降耗。

具体实施方式

实施例1：

一种恩替卡韦中间体的处理方法，其步骤如下：

(1)30L的玻璃反应釜中，将100g恩替7溶解到2.5L的THF-甲醇(1:1)中，溶清后加入700ml的2mol/L的盐酸溶液，升温60℃搅拌反应，反应12小时后监测反应进程(当中间态消失或几乎不可见时，反应停止)，停止反应；

(2)搅拌将反应液冷却至室温，用饱和碳酸钠调节反应液的pH＝6.0，将反应液取出，在60℃减压浓缩至约10％的体积，浓缩液冷却至3℃，保温4小时，析晶。抽滤，将滤饼用300ml乙酸乙酯打浆，搅拌10分钟后抽滤，得到滤饼(浆洗1)；

(3)再将滤饼用300ml乙酸乙酯打浆，搅拌10分钟后抽滤，得到滤饼(浆洗2)；