[发明专利]Shank2基因的功能与用途

说明书

本发明属于生命科学研究领域，本发明首次发现Shank2扩增能够抑制Hippo通路并且转化原代细胞；然而在Hippo通路已经异常的肿瘤细胞系里，Shank2的抑制又能恢复Hippo通路的调控并且抑制细胞的增值。Shank2能够通过竞争性结合Lats1的激活因子而抑制Hippo通路，并且作为一个潜在的癌基因，Shank2在体内能够促进细胞的转化及肿瘤的生长。因此，这些证据都表明Shank2作为进化上高度保守的Hippo通路的一个新的调控因子，代表了一个新的人类癌基因和一个潜在的治疗肿瘤的靶点。

技术领域

本发明属于生命科学研究领域，具体涉及Shank2基因的功能与用途。

背景技术

为了阻止细胞的恶性增殖，器官和组织中的细胞数量受严格的控制。对于正常细胞，当细胞密度达到彼此互相接触时细胞增殖就会停止。这种“接触抑制”现象对于组织自稳态是十分重要的。细胞失去接触抑制是肿瘤发生的一个标志。

Hippo通路是细胞出现接触抑制的首要效应器。Hippo通路首先是在果蝇体内被发现，已经被研究证实能够在很大程度上影响细胞数量和器官大小。之后在哺乳动物体内的研究也得到类似的结论，Hippo通路的异常会导致肿瘤的发生。Hippo通路的核心元件包括上游的激酶MST1/2和LATS1/2，以及转录共激活因子YAP和TAZ，YAP/TAZ能够促进细胞的生长。在细胞出现接触抑制的时候，MST1/2会被上游调控信号磷酸化激活然后磷酸化激活LATS1/2，活化的LATS1/2又会磷酸化YAP/TAZ使其滞留在胞质中，随后被泛素化降解，从而抑制细胞的生长和增殖。

接触抑制的逃脱能够给肿瘤细胞提供巨大的优势，促进肿瘤的形成。然而，对人类肿瘤基因组的分析发现，已知的Hippo通路调控分子的异常包括GNAQ,GNA11和NF2的突变、VGLL4,MST1和LATS1的缺失以及YAP和TAZ的扩增，都发生在一小部分人类肿瘤细胞中。因此，是否存在其他调控Hippo通路的分子以及这些调控分子的异常是否存在人类肿瘤中并且会导致肿瘤的发生，这些都尚不清楚。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供Shank2基因的功能与用途。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供Shank2抑制剂在制备肿瘤治疗药物中的用途。

所述肿瘤治疗药物至少具有以下功用之一：抑制肿瘤细胞的增殖；抑制肿瘤的生长。

所述肿瘤为过表达Shank2的肿瘤。

所述肿瘤包括：肝癌、乳腺癌。

优选地，所述Shank2抑制剂是指对Shank2具有抑制效果的分子。

对于Shank2具有抑制效果包括但不限于：抑制Shank2活性，或抑制Shank2基因转录或表达。

所述Shank2抑制剂可以为siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。

如本发明的一些实施方式中所例举的：所述Shank2抑制剂可以为siRNA或shRNA。所述siRNA或shRNA的靶序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.4所示。

所述肿瘤治疗药物必然包含Shank2抑制剂，并以Shank2抑制剂作为前述功用的有效成分。

所述肿瘤治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可以仅为Shank2抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。也就是说，Shank2抑制剂是所述肿瘤治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。

所述肿瘤治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。。

所述肿瘤治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。