[发明专利]一种三萜皂苷化合物在制备治疗三阴性乳腺癌产品中的应用

说明书

本发明涉及具有抗乳腺癌活性的三萜皂苷类化合物3β‑O‑{α‑L‑吡喃鼠李糖基‑(1→3)‑[β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→3)‑β‑D‑吡喃木糖基‑(1→2)]‑β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→4)‑[β‑D‑吡喃葡萄糖基‑(1→2)]‑α‑L‑吡喃阿拉伯糖基}‑16α‑羟基‑13，28‑环氧‑齐墩果烷在制备治疗三阴性乳腺癌疾病药物的用途。该化合物在体外具有明显的抑制MCF‑7，T47D，MDA‑MB‑231和SK‑BR‑3增殖的作用，尤其是对三阴性乳腺癌MDA‑MB‑231细胞有显著的选择性抑制作用。MDA‑MB‑231荷瘤裸鼠实验表明，该化合物可以显著抑制肿瘤的生长。

技术领域

本发明属于化合物药用领域，具体涉及从走马胎中分离得到的三萜皂苷化合物3β-O-{α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-16α-羟基-13，28-环氧-齐墩果烷在制备治疗三阴性乳腺癌药物的用途。

技术背景

乳腺癌发病率高居女性恶性肿瘤之首，近年来其发病率呈上升趋势，因此有效预防和控制乳腺癌的发生，提高患者的生存率及生存质量是重点所在。目前乳腺癌的治疗手段为手术、放疗和化疗相结合的方法，该方法对患者的机体正常细胞也存在巨大破坏，患者对以上治疗方法的耐受性较差，因此，通过特异性抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡的方法，有针对性的治疗肿瘤已经成为肿瘤治疗的希望所在。

走马胎又名大叶紫金牛，学名Ardisia gigantifolia Stapf，为紫金牛科紫金牛属植物，全株或根茎具有祛风湿壮筋骨、活血化淤、止血生肌等功效；可治风湿筋骨疼痛、跌打损伤、产后淤血、痈疽溃疡等^[4]，为民间常用的跌打伤科药。由于近年来其在抗肿瘤疾病治疗方面显示出的独特功效，倍受药物化学家的高度关注。从该植物中分离得到的化合物主要为香豆素类、苯酚类、苯醒类和皂苷类成分。其中皂苷类成分含量较高，具有较强的抗癌活性。

发明内容

本发明首次公开3β-O-{α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-16α-羟基-13，28-环氧-齐墩果烷在制备治疗三阴性乳腺癌疾病产品中的应用。

本发明实验显示，3β-O-{α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-16α-羟基-13，28-环氧-齐墩果烷对MCF-7、T47D、MDA-MB-231和SK-BR-3四种乳腺癌细胞都有比较好的抑制作用，其中对三阴性乳腺癌乳腺癌MDA-MB-231细胞据具有选择性的强烈的抑制作用。

本发明的3β-O-{α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-16α-羟基-13，28-环氧-齐墩果烷是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以该化合物为主活性组份，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂等。

由于本发明首次公开了3β-O-{α-L-吡喃鼠李糖基-(1→3)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-β-D-吡喃木糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖基}-16α-羟基-13，28-环氧-齐墩果烷治疗三阴性乳腺癌的药用作用，因此，将该化合物单独或与其他活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于治疗三阴性乳腺癌疾病，均属于本发明的保护范围。