[发明专利]一种3‑氨基‑6甲氧基哒嗪的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-氨基-6甲氧基哒嗪制备方法。

背景技术

3-氨基-6甲氧基哒嗪是合成长效磺胺钠的一种重要的化工中间体，为长效磺胺钠(CAS：2577-32-4)提供了一种新的方法；同时也是合成一种抗癌新药1-[[4-[[(6-methoxypyridazin-3-yl)amino]sulphonyl]phenyl]amino]-3-phenylpropane-1,3-disulphonate(CAS：94232-25-4)的重要中间体。

但现有的合成路线中需要用到4-Iodophenylalanine i-124作为原料，其价格昂贵，反应过程中的原子利用率很低，化工绿色性较差，工业放大困难较大。

因此亟需开发一种新的3-氨基-6甲氧基哒嗪的制备方法。

发明内容

本发明目的是克服现有技术的缺陷，提供一种新型的3-氨基-6甲氧基哒嗪的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种3-氨基-6甲氧基哒嗪的制备方法，将3-氨基-6-氯哒嗪与甲醇钠混合，加入到甲醇溶液中，以碘化亚铜做催化剂，密闭加热反应，反应结束后将反应液冷却至室温，过滤后低温重结晶，得3-氨基-6甲氧基哒嗪。

进一步的，3-氨基-6-氯哒嗪与甲醇钠的加入摩尔比为1：1.2～1.5。

进一步的，催化剂的加入量为反应体系总质量的1％～3％。

进一步的，反应温度为120～150℃。

进一步的，反应时间为6～12h。

进一步的，反应压力为5～10大气压。

进一步的，甲醇溶液的加入量为3-氨基-6-氯哒嗪与甲醇钠质量的1.5～2倍。

本发明的有益效果是：收率大大提高，转化率可以达到80％，且反应条件温和，操作便捷，适合批量生产。

附图说明

图1是实施例所制备3-氨基-6甲氧基哒嗪的核磁共振图谱。

具体实施方式

现在结合具体实施例对本发明作进一步说明，以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

(1)在100mL水热釜中，将粉末状的3-氨基-6-氯哒嗪12.9克(0.1mol)与甲醇钠6.5g(0.12mol)加入30mol甲醇中，加入催化剂碘化亚铜0.8克。体系搅拌均匀后密封。加热至120℃反应12小时(或150℃反应6小时)。

(2)待反应结束后稍稍冷却(反应体系至常压或者微正压)，将反应液过滤，滤液在-5℃～5℃下重结晶，常温下得淡金黄色半流质，即产品3-氨基-6-甲氧基哒嗪，其转化率为80％，纯度≥98％，干燥后得微黄色晶体3-氨基-6-甲氧基哒嗪10克，收率80％(进行多次重结晶纯度可≥99％)。

(3)保存时须避光-30℃冷藏保存，为淡金黄色玻璃状固体。

(4)产品核磁(见图1)：1HNMR(DMSO-d6)δ：6.84(d，C，1H)，6,77(d，C，1H)，3.82(s，1H，OCH₃)。按物质推测其核磁：甲氧基上面有3个H，对称H，在3.8左右出3个单峰，在哒嗪上2个H，不对称，相互影响，在6.5～7出2个双峰，氨基氢为活泼氢，很多时候看不出来，图谱上面不出现峰，少数情况下杂环芳胺在4-8之间出现2个单峰。对照核磁图可以确认产品即为3-氨基-6甲氧基哒嗪。

以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。