[发明专利]一种曲霉菌及其生产肺念菌素B0

说明书

本发明公开了一种新的曲霉菌菌株及其应用。该菌株命名为Glarea lozoyensis HS‑2158，保藏编号为CGMCC NO.13367。本发明的菌株HS‑2158为肺念菌素B₀高产菌，而且产生的肺念菌素C₀、E₀、B₅、B₀丝氨酸类似物等副产物占肺念菌素B₀的百分比含量都较低，降低了肺念菌素B₀的提取和分离难度，因此本发明菌株HS‑2158有很好的应用价值。

技术领域

本发明涉及微生物工程技术领域，尤其涉及一种曲霉菌及其在制备肺念菌素B₀(Pneumocandin B₀)中的应用。

背景技术

卡泊芬净(Caspofungin)由默克公司开发，商品名科赛斯(Cancidas)，结构式如下式 1所示，2001年首次在美国上市，已在70多个国家被广泛使用。目前，该产品已成为全身用抗真菌药市场的王牌药物。

卡泊芬净是葡聚糖合成酶抑制剂(该酶在哺乳动物的细胞内没发现，是许多致病性真菌合成细胞壁主要部分所需要的酶)。该酶可催化转运尿苷二磷酸中的葡聚糖基生成β-1，3-D- 葡聚糖。β-1，3-D-葡聚糖合成酶为真菌生长所必需，抑制该酶可使细胞壁结构异常，致使细胞破坏，细胞内容物渗漏。卡泊芬净具有广谱抗真菌活性，可以治疗对氟康唑耐药的念珠菌属、曲霉菌属和某些地方性真菌病，对卡式肺囊虫病等有效，通过非竞争性抑制的真菌细胞壁内的β-1，3-D-葡聚糖合成酶的活性，进而引起真菌细胞壁的裂解以及细胞内外渗透压的改变从而将真菌细胞彻底杀死。

肺念菌素B₀(Pneumocandin B₀)是合成卡泊芬净的原料，是一类由Glarealozoyensis产生的天然抗真菌脂肽类抗生素，Glarea lozoyensis除能产生A₀和B₀两种主要产物外，还能产生C₀、D₀、E₀、B₁、和B₂等16种类似物，不同氨基酸侧链修饰或氨基酸连接顺序的不同导致了肺念菌素类化合物的结构多样性。目前已知的肺念菌素类化合物及其类似物的结构如下式2和下表1所示：

表1肺念菌素类化合物的取代基