[发明专利]造影剂

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，具体涉及一种造影剂，特别是一种用于核磁共振的造影剂。

背景技术

MagR蛋白是于2015年发现的磁受体蛋白(magnetoreceptor protein)，该蛋白与隐花色素Cry蛋白(Cryptochrome)形成复合物而共定位在鸽子的视网膜中。MagR和大肠杆菌中的铁硫簇蛋白同源，单体的结构中心结合4个铁硫簇，这样特殊的结构在响应磁场上扮演重要的角色。同时，该蛋白通过自组装形成较大的聚合物，产生的生物能级放大效应是感应极弱的地球磁场(0.5G)的一个可能原因。

铁原子通过影响其表面结合的水而影响横向弛豫时间T2(transverse relaxation time)，氧化铁纳米颗粒已经证明可影响T2，并且在造影剂方面有一定的应用。但这些合成的纳米颗粒不可避免地对生物体有毒副作用。因此，在本领域中存在着对毒副作用小的造影剂的需求。

发明概述

基于上述存在的问题和需求，本发明人发现含有铁硫簇的MagR蛋白，能够显著影响横向弛豫时间T2，并且该T2和蛋白的浓度呈线性关系，并且基于此，本发明人发现MagR蛋白可用于造影，尤其是核磁共振(MRI)造影，特别是肿瘤的造影。

根据本发明，本发明一方面提供一种造影剂，所述造影剂包含MagR蛋白。

在优选的实施方案中，所述MagR结合铁硫簇，特别是通过其中的半胱氨酸特异性地结合铁硫簇，所述铁硫簇为1-4个，优选为4个。

在优选的实施方案中，所述MagR蛋白是人来源的。

在优选的实施方案中，所述MagR蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

在优选的实施方案中，所述MagR蛋白由SEQ ID NO：1所示的核酸序列编码。

本发明另一方面提供所述造影剂用于核磁共振成像的用途。

在优选的实施方案中，所述成像是对肿瘤，优选对皮肤癌的成像。

本发明另一方面提供MagR蛋白用于影响水分子的横向弛豫时间T2的用途。

本发明另一方面提供MagR蛋白用于造影的用途。

在优选的实施方案中，所述造影为核磁共振造影，特别是活体磁共振造影，尤其是人活体磁共振造影。

发明详述

为了更清楚地说明本发明，下面对本发明进行详述。

本发明提供一种造影剂，所述造影剂包含MagR蛋白。

术语“造影剂”在本发明中是指为了增强影像观察而注入(或)服用到人体或动物体的组织或器官中的化学制品。

在本发明中尤其涉及“核磁共振成像(MRI)造影剂”，其中，MRI是通过对静磁场中的人体或动物体施加某种特定频率的射频脉冲，使人体中的氢质子受到激发而产生能级跃迁，停止脉冲后，质子在弛豫过程中产生核磁共振(MR)。

而MRI造影剂可以分为纵向弛豫造影剂(T1制剂)和横向弛豫造影剂(T2制剂)，其中T2制剂是通过对外部局部磁性环境的不均匀性进行干扰，其临近的氢质子产生相位差来缩短横向弛豫时间T2，从而减弱信号。

在本发明中，横向弛豫时间T2反映横向磁化衰减、丧失的过程，即是横向磁化所维持的时间。

对于MRI造影剂，通常为无机化合物，多为分子配合物，如钆配合物等。显然，其生物相容性差。

本发明所述的造影剂主要包含的是生物大分子蛋白，在人体和动物体中有良好的生物相容性，对人体和动物体的毒副作用小。

在优选的实施方案中，所述MagR中的半胱氨酸特异性地结合铁硫簇。

术语“铁硫簇”是指铁原子和硫原子通过共价结合形成的化合物，并且每个铁原子除了和一个硫原子形成共价键之外，还和两个半胱氨酸的硫原子配位。

在优选的实施方案中，所述铁硫簇为1-4个。

在优选的实施方案中，所述MagR蛋白可以来源于人、果蝇、鸽子等，优选是人来源的。人MagR蛋白与果蝇、鸽子的同源性在90％以上。

在优选的实施方案中，所述MagR蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

在优选的实施方案中，所述MagR蛋白由SEQ ID NO：1所示的核酸序列编码。

本发明另一方面提供所述造影剂用于核磁共振成像的用途。

在优选的实施方案中，所述成像是对肿瘤，优选对皮肤癌的成像。

本发明另一方面提供MagR蛋白用于影响水分子的横向弛豫时间T2的用途。

本发明另一方面提供MagR蛋白用于造影的用途。