[发明专利]一种手性α-氨基酸衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种α-手性氨基酸衍生物的制备方法，包括如下步骤：将羰基化合物与N，O-缩醛的混合物与手性伯叔二胺有机小分子催化剂、强酸和弱酸混合，反应，即得到所述α-手性氨基酸衍生物；

所述羰基化合物的结构式如下式1或式2所示：

式1和式2中，R₆为氢原子、烷基取代基和芳基取代基；R₆中，所述烷基取代基为碳原子数1～5的烷基和/或烯丙基，所述芳基取代基为苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基和对甲基苯基中的至少一种；

R₇为氢原子、烷基取代基和芳基取代基；R₇中，所述烷基取代基为碳原子数1～3的烷基，所述芳基取代基为苯基、苄基、对氯苯基和对甲氧基苯基中的至少一种；

R₈为吸电子基，所述吸电子基包括酯基、酰胺基、酰基、氰基、三氟甲基和硝基中的至少一种；n₂为0～5中的整数；

所述α-手性氨基酸衍生物的结构式如式I所示：

式I中，R₁为氢原子、烷基取代基和芳基取代基中的至少一种；

R₂为氢原子、卤素原子、烷基取代基、芳基取代基和芳胺基中的至少一种；和/或，R₁、R₂为碳原子数为3～8之间整数的环烷基；

R₃为氢原子、烷基取代基、COR₃₁、COOR₃₂和CONHR₃₃中的至少一种；R₃中，R₃₁为碳原子数1～5的烷基和/或苯基，R₃₂为碳原子数1～5的烷基、烯丙基和苄基中的至少一种，R₃₃为对甲氧基苯基、对甲基苯基和苄基中的至少一种；

R₄为烷基取代基、芳基取代基、COOR₄₁、CONHR₄₂、CCl₃和CF₃中的至少一种；R₄中，R₄₁为碳原子数1～5的烷基和/或苄基，R₄₂为苯基、苄基、对甲氧基苯基、对甲基苯基和碳原子数1～5的烷基中的至少一种；

所述PG为氨基保护基；

所述N，O-缩醛的结构式如式Ⅱ所示：

式Ⅱ中，PG为氨基保护基，所述氨基保护基包括叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧基羰基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、乙酰基、苄基、邻苯二甲酰基和三氟甲基乙酰基中的至少一种；

LG为离去基团，所述离去基团包括OAc、Cl、Br、OMe和OTs中的至少一种；

R₄为烷基取代基、芳基取代基、COOR₄₁、CONHR₄₂、CCl₃和CF₃中的至少一种；R₄中，R₄₁为碳原子数1～5的烷基和/或苄基，R₄₂为苯基、苄基、对甲氧基苯基、对甲基苯基和碳原子数1～5的烷基中的至少一种；

所述手性伯叔二胺有机小分子催化剂的结构式为如下式5-1所示：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述R₁和所述R₂中，所述卤素原子为氟、氯、溴、碘；

所述烷基取代基为C1-C5的饱和烷基和/或C1-C5的饱和烷基；所述芳基取代基为苯基、苄基、对氯苯基、邻氯苯基、对甲氧基苯基、对甲氧基苯基和对甲基苯基中的至少一种；

所述R₂中，所述芳胺基为苯胺基、苄胺基、对甲氧基苯胺基和对甲基苯胺基中的至少一种；

所述R₄中，所述烷基取代基为碳原子数1～5的烷基，所述芳基取代基为苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基和对甲基苯基中的至少一种

所述氨基保护基包括叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧基羰基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、乙酰基、苄基、邻苯二甲酰亚胺和三氟甲基乙酰基中的至少一种。