[发明专利]一种西洛他唑的制备方法有效

专利信息
申请号: 201710581321.9 申请日: 2017-07-17
公开(公告)号: CN107325078B 公开(公告)日: 2020-01-07
发明(设计)人: 马振堂;乔磊;马志珂;陈龙;孙秋霞;夏晓丽;孙宝佳;易朝辉 申请(专利权)人: 烟台万润药业有限公司
主分类号: C07D401/12 分类号: C07D401/12
代理公司: 11212 北京轻创知识产权代理有限公司 代理人: 王博
地址: 264006 山东省*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 西洛他唑 二氢喹啉 羟基 医药技术领域 甲氧基苯胺 合成路线 加热反应 三氯化铝 升温反应 丙酰氯 高纯度 环己基 氯丁基 四氮唑 无溶剂 正丙醇 溶剂 收率 制备 废水
【权利要求书】:

1.一种西洛他唑的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

步骤1:在有溶剂或无溶剂存在下,4-甲氧基苯胺和3-氯丙酰氯反应,TLC检测反应完成后,向体系中加入三氯化铝,升温反应1-16h,得到6-羟基-3,4-二氢喹啉-2-酮,其中,所述4-甲氧基苯胺、3-氯丙酰氯、三氯化铝和溶剂的摩尔比为1:(0.9-1.2):(3-5):(0-5);其中,所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜中的一种;所述升温反应的温度为100-250℃;

步骤2:在碱存在下,将步骤(1)得到的6-羟基-3,4-二氢喹啉-2-酮与5-(4-氯丁基)-1-环己基四氮唑在正丙醇中加热反应,所述6-羟基-3,4-二氢喹啉-2-酮、5-(4-氯丁基)-1-环己基四氮唑、碱和正丙醇的摩尔比为1:(0.8-1.2):(1-1.5):(10-30),即得到所述西洛他唑。

2.根据权利要求1所述的一种西洛他唑的制备方法,其特征在于,步骤2中,所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种西洛他唑的制备方法,其特征在于,步骤2中,所述加热反应的温度为50-120℃。

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