[发明专利]一种局部麻醉药物外用制剂和提高局部麻醉药物制剂稳定性的方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，公开了一种局部麻醉药物外用制剂和提高局部麻醉药物制剂稳定性的方法。本发明所述局部麻醉药物外用制剂包括局部麻醉药物和包装材料，所述包装材料为聚酯/铝/环烯烃复合铝膜。所述聚酯/铝/环烯烃复合铝膜为新型复合低吸收包装材料。本发明所述提高局部麻醉药物制剂稳定性的方法为采用聚酯/铝/环烯烃复合铝膜为包装材料包装所述局部麻醉药物制剂。本发明所述方法不需加入任何抗氧剂或充氮、抽真空操作，操作简便。实验表明将所述聚酯/铝/环烯烃复合铝膜用于局部麻醉药物外用制剂的包装，可以保证制剂中活性药物的含量，能有效提高局部麻醉药物的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种局部麻醉药物外用制剂和提高局部麻醉药物制剂稳定性的方法，尤其是酰胺类局部麻醉药物。

背景技术

药品包装直接接触药品，包装材料对于保证药品稳定性起着重要的作用，因而直接影响用药安全。选择适宜的包装材料可以保护药品质量的完整，不受环境条件的影响，与药品不反应，不使药品污染，且无毒。而不适宜的包装材料可能会引起活性药物成分的迁移、吸着、吸附，甚至发生化学反应，导致药品失效，有时还会产生严重的毒副作用。

局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。在保持意识清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。局部麻醉药外用制剂是指透过皮肤吸收的局部麻醉药，与其它通过皮内或皮下注射的局部麻醉药相比，它在给药时不需要任何特别的技术，不引起疼痛，而且可以麻醉广泛的皮肤表面，具有广泛的适用性。局部麻醉药外用制剂主要剂型包括软膏、乳剂、凝胶以及贴剂。

由于局部麻醉药大多为弱碱性药物易发生中和反应，与空气中酸性物质形成盐，从制剂中析出，降低药物的有效成分，因此局麻药的外用制剂包装的选择就显得尤为重要。目前，市售局麻药外用制剂的包装多为含有乙烯、聚乙烯或聚丙烯腈复合铝膜，这类铝膜极易对药物活性成分产生吸附，使制剂极易析晶，导致制剂原料药的浪费，降低药效，对药物的安全产生极大的威胁。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于针对现有局部麻醉药外用制剂包装的不足，提供适合于局部麻醉药外用制剂包装的材料，尤其是酰胺类局部麻醉药外用制剂的包装材料，以避免药物析晶、降低药效，提高药物的稳定性和安全性。

为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种局部麻醉药物外用制剂，包括局部麻醉药物和包装材料，所述包装材料为聚酯/铝/环烯烃复合铝膜。

其中，所述聚酯/铝/环烯烃复合铝膜为新型复合低吸收包装材料，由MATAI株式会社生产，具有高阻隔性、高隔氧性、高避光性、高密封性等优点，以及防潮、防挥发，防紫外辐射的作用，且外光坚挺耐压。所述聚酯/铝/环烯烃复合铝膜其材质为纸、聚酯、聚酯镀铝、环烯烃构成的两层或多层结构，其中环烯烃与药物制剂接触，聚酯为透明聚酯或非透明聚酯(有色聚酯)，环烯烃膜外为避光材质，可为一层或多层，其材质可选铝、聚酯镀铝或者非透明聚酯等。所述聚酯/铝/环烯烃复合铝膜其结构可设置为非透明聚酯/环烯烃复合膜、聚酯/铝/环烯烃复合膜、聚酯/非透明聚酯/环烯烃聚合膜、纸/聚酯/铝/环烯烃复合膜、纸/非透明聚酯/环烯烃复合膜、聚酯/非透明聚酯/聚酯镀铝/环烯烃等。

所述多层为三层以上，如三层、四层、五层等。优选为三层或四层。

纸/热塑性聚酯//铝/乙烯(PAPER/PET/AL/PE，藤森工业株式会社)是目前常用药品包材，对药品稳定性影响小。在一些实施例中，申请人采用纸/热塑性聚酯//铝/乙烯(PAPER/PET/AL/PE，藤森工业株式会社)作为包材(包材5)包装氟比洛芬制得的氟比洛芬巴布膏，商品名为得百安，在高温、冷冻、光照与高湿条件样品的含量均未出现明显变化，稳定性良好。但采用该包材(包材5)用于局部麻醉药物外用制剂的包装材料在高温条件下药物含量下降，冷冻与高湿条件样品的含量未出现明显变化，光照条件的样品含量出现少量下降，主成分被包材吸附。