[发明专利]一种测定法罗培南钠中高分子聚合物的方法

说明书

本发明公开了一种凝胶色谱法测定法罗培南钠原料中高分子聚合物的检测方法，它包括如下步骤：高效液相色谱仪的色谱柱为聚苯乙烯凝胶为填料的色谱柱，流动相为0.1mol/L pH=6.8‑7.2缓冲溶液‑甲醇，检测器为紫外检测器，检测波长220‑224nm，流速为0.4‑0.6ml/min。吸取对照品溶液、供试品溶液、空白溶液各20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图。计算对照品溶液浓度的值为X与相应峰面积值为Y，进行线性拟合，得出线性回归方程，本发明应用聚苯乙烯凝胶色谱法测定法罗培南钠原料药中法罗培南钠高分子聚合物的含量，分离效率高、抗干扰能力强，分析速度快、检测灵敏度高，能够更好控制法罗培南钠原料药的质量。

技术领域

本发明涉及分析技术领域，具体涉及一种测定法罗培南钠中高分子聚合物的检测方法。

背景技术

法罗培南钠是由日本Suntory公司开发，于1997年上市的一种青霉烯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强。对β-内酰胺酶稳定，对超广谱β-内酰胺酶产生菌、枸橼酸杆菌、肠球菌有良好作用的特点，由于在合成反应以及样品储存过程当中法罗培南钠容易产生高分子的聚合物，根据研究表明此类聚合物是青霉素过敏症状的主要原因，因此国内外对β-内酰胺类抗生素的高分子杂质的控制非常重视，为此通过合理的手段检测并控制此类高分子聚合物具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是建立一种测定法罗培南钠中高分子聚合物的检测方法，可以更好的控制法罗培南钠原料药中罗培南钠中高分子聚合物的含量，能够更好控制法罗培南钠原料药的质量。

本发明的技术方案是，采用凝胶色谱法测定法罗培南原料药中法罗培南钠高分子聚合物，它包括如下步骤：

对照品溶液的制备 取法罗培南钠对照品适量，精密称定，用0.1mol/L pH=7.0缓冲液制成每1ml含法罗培南钠0.01mg的溶液；

供试品溶液的制备 取样约品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加0.1mol/LpH=7.0缓冲液稀释至刻度摇匀；

空白溶液的制备：0.1mol/LpH=7.0缓冲液；

色谱柱为：聚苯乙烯凝胶TSKgel G2000SWxl色谱柱；

色谱条件为：柱温40℃，检测器：紫外检测器 检测波长222nm；流速：0.5ml/min 。

流动相：0.1mol/L pH=7.0；缓冲溶液：甲醇=95:5；

进样：取对照溶液、供试品溶液、空白溶液各20μl，分别进样记录色谱图；

计算标准品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数而应不小于0.99；精密吸取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图中，法罗培南钠聚合物的含量不得超过0.15% ，法罗培南钠聚合物与相邻色谱峰之间分离度应大于1.5。

附图说明：图1为不同流动相系统下法罗培南钠与聚合物分离的色谱图。

以下通过实施例形式再对本发明的内容做进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明内。

实施例1色谱柱的选择

仪器与试剂

仪器：Waters2998检测器、Waters2695溶液输送泵

试剂：水、磷酸二氢钾、磷酸

色谱条件

色谱柱：G-10 10.0mm×300mm葡聚糖凝胶色谱柱