[发明专利]CXCL4单抗治疗肿瘤及化疗后肿瘤加速再增殖基因筛选法

说明书

本发明公开了一种CXCL4单抗治疗肿瘤及化疗后肿瘤加速再增殖基因筛选法；所述用途为在制备抑制肿瘤增殖药物中的用途；所述肿瘤为CXCL4高表达的肿瘤或化疗引起的CXCL4高表达的肿瘤；所述抗CXCL4单克隆抗体与化疗时采用的化疗药物联合用药，用于抑制化疗引起的CXCL4高表达的肿瘤增殖。本发明通过应用结肠癌荷瘤小鼠5‑Fu化疗模型，揭示CXCL4表达变化与结肠癌5‑Fu化疗后“加速再增殖”之间的关系，阐明CXCL4参与化疗后肿瘤“加速再增殖”过程中的分子机制，完成拮抗CXCL4协同5‑Fu抑制结肠癌细胞再增殖的药效药理研究，为成功开发CXCL4抗体药物提供依据。

本申请是申请日为2014年6月24日、申请号为201410289048.9和发明名称为“CXCL4单抗治疗肿瘤及化疗后肿瘤加速再增殖基因筛选法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种CXCL4单抗治疗肿瘤及化疗后肿瘤加速再增殖基因筛选法。

背景技术

肿瘤放化疗诱发的肿瘤“加速再增殖”现象：放化疗仍然是肿瘤的最常用治疗手段，其主要抗肿瘤机理是产生细胞毒作用，导致大量肿瘤细胞死亡。通常认为这一过程中濒死的或已经死亡的细胞会被周围存活的细胞或巨噬细胞等清除细胞消化吸收，而如果有少量的肿瘤细胞存活下来，估计会慢慢的增殖、逐渐的导致肿瘤复发。40年前就开始有文献报道肿瘤在放疗后开启了被称为“加速再增殖(accelerated repopulation)”的过程，这一过程中，在放疗打击下逃逸的少量肿瘤细胞存活下来，并能以更加快的增殖速度重建严重受损的肿瘤组织(Hermens,A.F.Barendsen,G.W.Changes of cell proliferationcharacteristics in a rat rhabdomyosarcoma before and after x-irradiation.Eur.J.Cancer,5:173–189,1969.)，(Stephens,T.C.,Currie,G.A.Peacock,J.H.Repopulation of gamma-irradiated Lewis lung carcinoma by malignant cellsand host macrophage progenitors.Br.J.Cancer,38:573–582,1978.)。最近，发明人课题组在荷瘤小鼠模型上也观察到了化疗后，残余肿瘤细胞“加速再增殖”的现象。这种本领域技术人员在分子水平知之甚少的“加速再增殖”现象在目前化疗和放疗过程中发挥着主要作用。