[发明专利]一种治疗盆腔炎的化合物及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，更确切地说是一种治疗盆腔炎的化合物及制备方法和应用。

背景技术

女性盆腔生殖器官及其周围的结缔组织，盆腔腹膜发生炎症时，称为盆腔炎，包括子宫炎、输卵管卵巢炎、盆腔结缔组织炎及盆腔腹膜炎，可一处或几处同时发病，是妇女常见病之一。由于输卵管，卵巢统称附件，且输卵管发炎时常波及近邻的卵巢。因此，又有附件炎之称。

急性盆腔炎的症状特点是：其病急，病情重，可出现下腹疼痛，发烧，寒战，头痛，食欲不振，检查时发现病人呈急性病容，体温高，心率快，下腹部有肌紧张，压痛及反跳痛，盆腔检查：阴道有大量的脓性分泌物，穹窿有明显触痛，子宫及双附件有压痛，反跳痛，或一侧附件增厚。慢性盆腔炎的症状特点是：其病慢，病程长，全身症状多不明显，可有低热，易感疲乏，伴下腹坠腰痛等，检查时发现，子宫常呈后位，活动受限，或粘连固定。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗盆腔炎的化合物及制备方法和应用。

本发明采用以下技术方案：

一种式(Ⅰ)所示的治疗盆腔炎的化合物及其药学上可接受的盐或水合物，其结构如下：

所述的药学上可接受的盐为式(Ⅰ)表示的化合物与丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸所述的有机酸形成的盐；或与盐酸、磷酸、硫酸、氢氟酸、氢溴酸所述的无机酸形成盐；或与卤烷形成的季铵盐，所述卤烷为氟、氯、溴或碘代烷烃。

化合物(Ⅰ)通过以下方法制备得到：

化合物4通过以下方法制备得到：

化合物3通过以下方法制备得到：

一种式(Ⅰ)所示的化合物在治疗盆腔炎药物中的应用。

本发明的优点是：本发明的化合物对于引起盆腔炎的病原菌效果显著，可以开发成临床上有效的新的药物组合物。

具体实施方式

下面进一步阐述本发明的具体实施方式：

一种式(Ⅰ)所示的治疗盆腔炎的化合物及其药学上可接受的盐或水合物，其特征在于，其结构如下：

所述的药学上可接受的盐为式(Ⅰ)表示的化合物与丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸所述的有机酸形成的盐；或与盐酸、磷酸、硫酸、氢氟酸、氢溴酸所述的无机酸形成盐；或与卤烷形成的季铵盐，所述卤烷为氟、氯、溴或碘代烷烃。

式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，其特征在于，化合物(Ⅰ)通过以下方法制备得到：

其结构鉴定数据如下：

GC-MS：M＝615；

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)：δ7.4(m,2H)；δ7.2(m,1H)；δ5.7(m,1H)；δ

4.7-5.3(m,2H)；δ4.12(m,2H)，δ4.05(s,2H)；δ2.71(s,3H)；δ2.35(m,2H)；δ2.21-2.3(s,9H)；δ1.30(t,3H)。

化合物3通过以下方法制备得到：

将化合物2(0.2g)溶于干燥乙醚(15mL)中并在20℃下加入溶有0.3mL三氟乙酸酐的干燥乙醚(10mL)中，TLC跟踪，后处理，萃取，水洗，干燥后，浓缩，得到固体粗品，重结晶得到目标产物。

其结构鉴定数据如下：

GC-MS：M＝573；

1H NMR(CDCl3,300MHz)：δ7.8(d,2H)；δ7.5(d,2H)；δ7.3(d,2H)；

δ4.12(m,2H)，δ4.05(s,2H)；δ2.71(s,3H)；δ2.35(s,9H)；δ1.30(t,3H)。化合物3通过以下方法制备得到：

将化合物1(0.4mmol)溶于20mL DMF溶液中，加入碳酸钾(0.8mmol)，80℃反应30min，加入二氯氮甲基乙酰胺(0.5mmol)，80℃反应过夜。反应结束后，冷却至室温，加入适量水，乙酸乙酯萃取，有机层再用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸镁干燥，减压旋蒸除去有机溶剂，经硅胶柱层析分离提纯，得到化合物2。其结构鉴定数据如下：

GC-MS：M＝477；