[发明专利]一种亚甲基酮化合物的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种亚甲基酮化合物的制备方法及其应用，涉及有机合成领域，工艺包括：1)在三价金盐催化剂存在下，将芳酮化合物和卤亚甲基三烷基铵盐溶于溶剂中，2)80～130℃反应1‑4小时，分离纯化得到α‑亚甲基芳酮化合物，反应环境污染小，底物适用范围广。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种亚甲基芳香酮或亚甲基杂环芳酮化合物的制备方法及其应用。

背景技术

1,2-二取代丙烯酮，也称亚甲基酮，是一类重要的有机结构单元，其衍生物广泛存在于天然产物和药物活性分子中。例如，利尿酸具有高效的利尿作用。同时，丙烯酮衍生物是重要的有机中间体，是合成复杂分子的重要有机原料。因此，该衍生物的合成具有重要的意义。

现有的合成路线如式①所示，主要有酮类化合物与甲醛(或多聚甲醛)在酸或碱性条件下发生羟醛缩合反应得到亚甲基酮(Bugarin,A.；Jones,K.D.and Connell,B.T.Efficient,direct a-methylenation of carbonyls mediated bydiisopropylammonium trifluoroacetate,Chem.Commun.,2010,46,1715-1717)。

使用醛类(如甲醛或多聚甲醛)通过羟醛缩合反应来制备α-亚甲基酮，原料具有较强的毒性。尤其在反应中，醛类化合物需要过量使用，严重污染环境。同时，该反应用到酸或碱性条件，官能团兼容性较差，底物具有较大的局限性。例如，对于酸碱敏感的底物不能兼容，易于水解的底物不能兼容，体系的适用范围受限。因此，尽管这类方法能够提供亚甲基酮的合成方案，但其反应条件苛刻，适用范围面窄，发展新的酮的α-亚甲基化反应很有必要。

发明内容

针对上述现有技术的问题，本发明的目的在于提供一种亚甲基酮化合物的制备方法，反应环境污染小，底物适用范围广。本发明目的还在于提供一种上述制备方法在药物中间体及天然产物合成中的应用，底物毒性小，分离纯化难度低。

提供一种亚甲基酮化合物的制备方法，工艺包括：1)在三价金盐催化剂存在下，将芳酮化合物和卤亚甲基三烷基铵盐溶于溶剂中，2)80～130℃反应1-4小时，分离纯化得到α-亚甲基芳酮化合物；

其中，芳酮化合物为苯基芳香酮或杂环芳酮化合物。

优选的，反应结束后于反应物中加入水将反应猝灭。通过本发明高价金盐催化体系，结合水猝灭终止工艺，能够降低末期副反应，并进一步降低反应体系毒性及纯化难度，提高收率。

优选的，所述芳酮化合物、卤亚甲基三烷基铵盐和三价金盐的物质的量比为1:(1-3):(0.02-0.2)。

优选的，在所述芳酮化合物和卤亚甲基三烷基铵盐添加过程中或添加前，将所述三价金盐加入溶剂当中，使反应在三价金盐溶液环境中进行。

优选的，所述三价金盐为三氯化金、水合氯金酸钠和氯金酸钾中的至少一种。

优选的，所述苯基芳香酮包括苯乙酮、苯丙酮、苯戊酮、取代的苯丙酮、苯甲酰乙酸酯、4-氧代-4-苯基丁酸、5-氧代-5-苯基戊酸、二芳基乙酮、茚酮、茚酮衍生物、1-四氢萘酮、1-四氢萘酮衍生物或苯并环庚酮。

优选的，所述杂环芳酮化合物为四氢咔唑酮。

所述卤亚甲基三烷基铵盐优选为氯亚甲基三烷基铵盐。优选的，所述氯亚甲基三烷基铵盐为1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐(简称selectfluor)、四氟硼酸化的1-(氯甲基)-1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷盐，以及氯化的1-(氯甲基)-1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷盐中的至少一种。上述三种氯亚甲基三烷基铵盐结构依次如式②所示。