[发明专利]一种具有抗肝损伤活性的化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于天然药物和药物治疗领域，公开了一种具有抗肝损伤活性的化合物及其制备方法和用途。该化合物是由甘草次酸与维生素生物素偶联而成，结构式如式(Ⅰ)所示。制备包括步骤：将甘草次酸与生物素溶解在无水二氯甲烷中，在吡啶和4‑二甲氨基吡啶的催化下，室温反应过夜，过滤，过硅胶色谱柱，旋蒸，干燥，即可获得目标化合物。通过小鼠实验，发现其对于肝损伤疾病具有很好的治疗效果。

技术领域

本发明属于天然药物和药物治疗领域，尤其涉及一种具有抗肝损伤活性的化合物及其制备方法和用途。

背景技术

老龄化、神经疾病、病毒感染、药物或化学毒物、酗酒等因素均会引起肝损伤，进而诱发肝炎、肝硬化甚至肝癌，严重影响生活质量和健康水平。一些常用的保肝抗炎药物包括：细胞膜保护剂，例如多烯磷脂酰胆碱；解毒保肝药：例如水飞蓟素、谷胱甘肽等；抗炎保肝药，包括甘草酸制剂、己酮可可碱、双环醇等；利胆保肝药，例如S-腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。而通过合理的药物配伍，达到多途径、多靶点的综合作用在治疗肝脏疾病的临床实践中取得了很好的效果；以寻找安全、有效、低毒的抗肝损伤药物和研究其作用机理，具有重要意义。

甘草属于豆科植物，主要分布在我国西部等地区，是我国常用的中草药之一。甘草酸及其苷元甘草次酸(glycyrrhetinic acid，简称GAA)是甘草的主要药理活性物质。其结构式如下所示：

现代研究表明，GAA具有抗炎、抗溃疡、抗病毒、抗心律失常、降血脂、促进胰岛素吸收、抗肝损伤等多种药理活性。GAA特别是在抗炎、保肝、抗病毒和抗肝损伤方面具有良好的作用，而且对人体正常细胞的毒性小。然而因为溶解性的影响，天然的GAA抗肝损伤活性相对弱，给药剂量大，为了进一步提高GAA的抗肝损伤活性，人们对其进行结构修饰与改造，获得了一些活性较高的GAA衍生物已经成为热点课题。目前，GAA在体内的活性偏低、吸收少、溶解性差和生物利用度低，这些特性极大地限制了它的应用。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种具有抗肝损伤活性的化合物；该偶联物是由甘草次酸与维生素生物素偶联的化合物。

本发明的另一目的在于提供一种上述具有抗肝损伤活性的化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述具有抗肝损伤活性的化合物的用途。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种具有抗肝损伤活性的化合物，该化合物是由甘草次酸与维生素生物素偶联而成，具有如下式(Ⅰ)所示的结构式：

所述化合物由甘草次酸和生物素通过酯键偶联。

上述的一种具有抗肝损伤活性的化合物的制备方法，包括以下步骤：将甘草次酸与生物素溶解在无水二氯甲烷中，在吡啶和4-二甲氨基吡啶(DMAP)的催化下，室温反应过夜，过滤，过硅胶色谱柱，旋蒸，干燥，即可获得目标化合物。

所述室温为25-30℃。

所述吡啶和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为(1～3):1。

所述硅胶色谱柱所用的洗脱溶剂为乙酸乙酯和石油醚，溶剂体积比为(2～10):7。

上述的一种具有抗肝损伤活性的化合物及其药学上可接受的盐在制备抗肝损伤药物中的用途。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的上述的具有抗肝损伤活性的化合物或其药学上可接受的盐及载体。

上述的一种药物组合物在制备抗肝损伤药物中的用途。

本发明与现有技术相比具有如下突出的优点及有益效果：