[发明专利]一种猪磺去氧胆酸胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种猪磺去氧胆酸胶囊，该胶囊包括含猪磺去氧胆酸的内容物和胶囊壳，所述胶囊壳为不含动物蛋白的胶囊壳。本发明的猪磺去氧胆酸胶囊解决了常规胶囊壳会与内容药物发生反应，影响药物溶出度的问题，并且进一步改进制剂处方，将猪磺去氧胆酸制备成0号胶囊，减小患者吞咽困难，对促进仿制药的发展具有重要意义。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种具有良好溶出度的猪磺去氧胆酸胶囊及其制备方法。

背景技术

猪磺去氧胆酸(THDCA)是猪去氧胆酸与牛磺酸的轭合物，是少量存在于猪胆汁中的天然胆酸，临床上主要用于胆固醇性胆结石症的治疗。

胆固醇结石为代谢性结石，由于胆汁内胆固醇浓度增高和缺乏足够的胆盐和磷脂维持其胶粒液相状态，胆固醇呈过饱和状态而形成结石。猪磺去氧胆酸可影响胆固醇结石的形成，使胆固醇分散，不至于过饱和，使脂类恢复微胶粒状态。其溶解人胆固醇结石的能力比熊去氧胆酸更有效。并可保护鹅去氧胆酸所致肝损害，没有结石表面钙化现象，毒副反应低，安全，临床耐受性良好，因此是治疗胆结石的较理想药物。

猪磺去氧胆酸胶囊国外批准生产上市到现在已有多年。其药效学、药代动力学及药理、毒理，在临床方面已有大量试验数据报道，大量的试验结果表明，该药品是安全、有效、稳定的。当前市场上进口的猪磺去氧胆酸胶囊规格为0.25g，采用00号胶囊盛装。猪磺去氧胆酸含有中等强度的磺酸基团，在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在丙酮及乙醚中不溶。虽然猪磺去氧胆酸溶于水，但由于该原料药粉末外观蓬松，堆密度极小，因而只能用00号胶囊盛装，00号胶囊偏大，患者服用吞咽困难，影响患者的服药依从性。如果不对制剂配方进行改进，采用较小的0号胶囊盛装，则需要将一次剂量装入2粒胶囊，一次服用两粒，增加患者服用负担。

本发明的发明人长期致力于猪磺去氧胆酸胶囊的研究，期望改进制剂配方，减小胶囊体积，将一次服用剂量装入一粒0号胶囊解决上述问题，提高患者服药依从性。然而在研究过程中发现，仅仅是获得溶出度符合要求的胶囊制剂都很困难。制得的猪磺去氧胆酸胶囊在溶出介质中呈白色浑浊溶液，溶出度不符合规定。即便多次调整辅料，溶出度仍未能得以改善。将进口的猪磺去氧胆酸胶囊与自制胶囊进行溶出试验对比，发现原研胶囊在37℃水中30分钟以内胶囊壳呈现溶胀变大、胶囊壳帽自然脱开的状态，内容物溶出，溶出度约为92％，溶出液也略浑浊。根据药品说明书，原研药品胶囊壳的主要成分是明胶，与国产胶囊壳相同，但是前者在水中发生溶胀，与国内胶囊溶解现象不同，据推测其原因在于二者的交联度有所不同。但是，影响胶囊溶出的原因仍不明确。

因此，国内企业做仿制药品生产猪磺去氧胆酸胶囊，首先要解决其溶出度的问题，在此基础上，进一步减小胶囊体积，提高患者依从性。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种猪磺去氧胆酸胶囊，该胶囊具有良好的溶出度，符合相关法规要求，与原研药品一致甚至优于原研药品。

本发明的目的之二在于提供上述具有良好溶出度的猪磺去氧胆酸胶囊的制备方法，方法工艺简单，适用于工业化放大生产。

常规药用胶囊壳是药用明胶经过精处理与辅助材料制造而成的用于盛装固体粉末、颗粒的卵状空心外壳。国产明胶胶囊壳具有良好的生物利用度，能迅速、可靠和安全地溶解。药用明胶本身是从胶原质中提取的一种水溶性蛋白质，而胶原质是结缔组织中主要的天然蛋白质成分。食用级和药用级明胶是通过一个受控的提取过程，从动物的皮肤和骨骼中得到的。