[发明专利]一种5‑氯‑N‑环己基戊酰胺合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，尤其涉及一种5-氯-N-环己基戊酰胺合成方法。

背景技术

5-氯-N-环己基戊酰胺是一种重要的化工原料，可用于制备各种重要的化工中间体以及药物，如1-环己基-5-(4-氯丁基)-四氮唑和西洛他唑。

中国专利201510028804.3和200510022602.8中均公开了一种以环己醇和5-氯戊腈为原料经腈的醇解反应合成5-氯-N-环己基戊酰胺的方法，在浓硫酸参与下由室温升温至60℃条件下保温15h，该方法不仅反应时间长，而且收率低，成本太高。

中国专利201510594145.3中公开了以环己胺为原料，在溶剂四氢呋喃或甲基四氢呋喃存在下，与5-氯戊酰氯发生酰化反应该能生成5-氯-N-环己基戊酰胺，然而，该方法在较优试验条件下收率在83.2％～88.7％，收率较低，不利于工业化生产。

童国通在《中国医药工业杂志》上公开了一种由环戊酮经Baeyer-Villiger氧化、三光气氯化和酰胺化三步反应制得5-氯-N-环己基戊酰胺，总收率约70％，该方法反应步骤繁琐、中间产物处理方法复杂，且产品总收率不高。

此外，还有文献报道，5-氯-N-环己基戊酰胺可由5-氯戊酸或5-氯戊酸酯和环己胺酰胺化反应制得，但均存在原料不易得、成本高、收率低等不足，不利于工业化生产。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种5-氯-N-环己基戊酰胺的合成方法，可以有效提高5-氯-N-环己基戊酰胺的合成效率，降低成本，且反应路线安全、产率高、生产周期短，所得产物纯度高。

为实现上述目的，本发明提出的5-氯-N-环己基戊酰胺合成方法，以浓硫酸为催化剂，环己烯与5-氯戊腈反应得到5-氯-N-环己基戊酰胺，反应方程式如下：

进一步的，在所述5-氯-N-环己基戊酰胺合成方法中，所述环己烯与5-氯戊腈反应包括以下步骤：

第一步：将环己烯与5-氯戊腈混合均匀获得溶液I，向溶液I中滴加浓硫酸；

第二步：待浓硫酸滴加完毕后获得溶液II，对溶液II升温搅拌；

第三步：反应结束，对溶液II进行萃取、洗涤、干燥浓缩获得5-氯-N-环己基戊酰胺。

进一步的，在所述5-氯-N-环己基戊酰胺合成方法中，在第一步中，5-氯戊腈、环己烯与浓硫酸的摩尔比为1.0：1.0～1.5：0.6～0.8。

进一步的，在所述5-氯-N-环己基戊酰胺合成方法中，在第一步中，在-5℃～5℃温度条件下向溶液I中滴加浓硫酸。

进一步的，在所述5-氯-N-环己基戊酰胺合成方法中，在第二步中，溶液II升温至40～50℃。

进一步的，在所述5-氯-N-环己基戊酰胺合成方法中，在第二步中，采用气相色谱跟踪监测未反应5-氯戊腈的含量。

进一步的，在所述5-氯-N-环己基戊酰胺合成方法中，在第三步中，采用气相色谱跟踪监测未反应的5-氯戊腈小于3％作为反应结束指标，当反应结束后，将溶液II倒入冰水中，再用二氯甲烷萃取，分层后将有机相用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，干燥浓缩得到5-氯-N-环己基戊酰胺。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：采用环己烯为反应原料，与5-氯戊腈进行反应，反应条件温和，反应时间短，收率高，且该合成方法具有降低成本、反应路线安全，所得产物纯度高等优点。

附图说明

图1为本发明5-氯-N-环己基戊酰胺的合成工艺流程图。

具体实施方式

下面将结合示意图对本发明的5-氯-N-环己基戊酰胺的合成方法进行更详细的描述，其中表示了本发明的优选实施例，应该理解本领域技术人员可以修改在此描述的本发明，而仍然实现本发明的有利效果。因此，下列描述应当被理解为对于本领域技术人员的广泛知道，而并不作为对本发明的限制。

如上反应所示，本发明采用环己烯和5-氯戊腈为反应原料，反应条件温和，反应时间短，收率高。实现本发明的技术方案如下(工艺流程如图1所示)：