[发明专利]一种咪唑‑4,5‑二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法

权利要求书

1.一种咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法，其特征在于：其包括以下步骤：

1）将钙盐和磷酸盐分别溶解于模拟体液中，得到钙盐溶液和磷酸盐溶液；

2）取适量磷酸盐溶液于烧杯中，并利用集热式磁力搅拌器来控制体系温度为32-47^oC，然后往烧杯中添加咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖，所述咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖是由咪唑-4,5-二羧酸接枝到壳聚糖上而获得，再将钙盐溶液以每秒1滴的速率滴加入烧杯中，所述钙盐溶液与磷酸盐溶液的用量比满足Ca/P摩尔比为1.67，所述咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖与磷酸盐的用量比为100ml∶0.024-0.096g，滴加钙盐溶液的过程中，使用氨水控制体系pH在10.00~10.50之间；

3）滴加结束后，将溶液搅拌20-30min，陈化6-48h，然后抽滤、收集沉淀，用无水乙醇和蒸馏水对沉淀进行多次洗涤，然后将沉淀置于烘箱中于50-60^oC下干燥48-72h，得到羟基磷灰石。

2.根据权利要求1所述的一种咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法，其特征在于：所述钙盐为氯化钙，所述磷酸盐为磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。

3.根据权利要求1所述的一种咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法，其特征在于：所述步骤1）配置的钙盐溶液中Ca²⁺浓度为0.05mol·L^-1~0.4mol·L^-1。

4.根据权利要求3所述的一种咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法，其特征在于：所述步骤1）配置的钙盐溶液为浓度0.2mol·L^-1的氯化钙溶液，磷酸盐溶液为浓度0.12mol·L^-1的磷酸氢二钠溶液。

5.根据权利要求4所述的一种咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法，其特征在于：所述步骤2）中，磷酸氢二钠溶液、咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖、氯化钙溶液的用量比为25ml∶0.006g∶25ml。

6.根据权利要求1所述的一种咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法，其特征在于：所述步骤3），搅拌时间为30min，陈化时间为24h，烘干温度为60℃，干燥时间为72h。

7.根据权利要求1所述的一种咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法，其特征在于：所述步骤3）得到的羟基磷灰石为棒状，其半径为60nm。

8.根据权利要求1所述的一种咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖仿生合成羟基磷灰石的方法，其特征在于：所述咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖由以下方法制备而成：

（1）将壳聚糖溶于0.10mol/L的2-（N-吗啡啉）乙磺酸缓冲溶液中，以三口烧瓶作为反应容器，加入1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐作为缩合剂，加入N-羟基琥珀酰亚胺作为偶联剂，搅拌均匀后，再加入咪唑-4,5-二羧酸，得到混合物；

所述壳聚糖、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、咪唑-4,5-二羧酸的摩尔比为1∶1.2-1.4∶1-1.2∶0.33-3；

（2）将上述混合物于室温下用电动磁力搅拌反应12-48h，将搅拌后的混合物粘液转移至透析袋中，将透析袋置于蒸馏水中透析6-8天；

（3）将透析得到的透析液转移至培养皿中，用保鲜膜封口后于-12 ~ -24℃下冷冻24-60h，然后取出冷冻后的透析产物，在保鲜膜上戳若干个孔，最后将透析产物真空冷冻干燥24-36h，得到产物咪唑-4,5-二羧酸改性壳聚糖。