[发明专利]用于HSV-2的疫苗

说明书

本发明涉及疫苗领域。本发明提供了重组HSV‑2蛋白和诸如佐剂等先天免疫系统激动剂的组合物作为疫苗。蛋白质包括包膜糖蛋白和不同于包膜糖蛋白的结构蛋白，例如衣壳蛋白或被膜蛋白。所述疫苗是用于HSV‑2血清阳性或血清阴性受试者。

技术领域

用于单纯疱疹病毒-2感染的疫苗以及相关方法和组合物。

背景技术

HSV-2(单纯疱疹病毒-2)是疱疹病毒科的一个成员，疱疹病毒科是一组DNA病毒，其往往引起皮肤损害(例如水痘和热病性疱疹)并且特征在于潜伏性和复发性感染。HSV-2是生殖器溃疡的主要原因，生殖器溃疡可表现为充满流体的小水泡的群集，所述充满流体的小水泡破裂并且形成含人痛苦的疮，需要数周来治愈。其它症状可包括发热、全身不适感、肌肉疼痛、排尿痛苦、阴道分泌物以及腹股沟区域淋巴结肿大、疼痛。产生复发是有可能的。病毒可在受感染受试者的一生中存在于神经细胞中，并且不定期重新激活，从而形成皮肤溃疡。甚至在不存在实际溃疡的情况下，病毒也可产生并且在个体之间传播。其目前是不可治愈的。

生殖器疱疹是最普遍的性传播疾病。在美国，超过16％的人口或六个人中约一人感染HSV-2，其中对女性(女性约20％而男性12％)和非洲裔美国人(总体约40％而非洲裔美国人女性将近50％)造成不成比例的负担。(Morbidity and Mortality Weekly Report，59:456-459，2010年4月23日)。在美国总共约5000万人受感染，其中约80％未意识到其感染，但仍可能是感染的。在世界上其它地方，HSV-2也达到流行病比例。WHO小组估计2003年世界范围内53600万人受感染，并且以每年约2300万出现新的感染(Looker等，Bull WorldHealth Organ.86:805-812，2008)。尽管发病率因区域不同而不同，但大体上发病率随年龄增加而增加，并且与在男性中相比在女性中更高。此外，发展中国家的HSV-2发病率高于发达国家，例外为北美，其具有高HSV-2发病率；以及南亚，其具有相对低的HSV-2发病率。最高发病率发现在撒哈拉以南非洲，其中几乎80％的女性和45％的男性感染HSV-2。其它区域(值得注意的是东亚和东南亚)接近此水平。除性传播之外，HSV-2可典型地在分娩时从女性传播至婴儿。伴随在成人美国人口的HSV-2流行性，新生儿感染的发生率也已显著增加。在美国每年出现约1，800例新生儿HSV感染，这是比新生儿HIV感染更高的病例数。

HSV-2感染的健康暗示是摇摆不定的。尽管绝大多数感染个体是无症状的，但病毒仍可传播。那些具有症状者忍受其生殖器和肛门区域的令人痛苦的疮并且往往具有流感样症状，诸如发热和腺体肿胀。不幸的是，那些首次发作HSV-2者在单单第一年内就很可能再发作若干次(典型地四次或五次)。不管症状的严重性如何，得知感染往往造成压力并且可负面影响生活质量(Rosenthal等，Sex Transm Infect.82:154，2006；Crosby等SexHealth，5:279-283，2008)。在感染HSV-2的婴儿中，因HSV感染造成的新生儿脑炎的死亡率甚至在治疗的情况下还15％，并且在HSV-2感染婴儿中在幸存案例中神经病学发病率又是30-50％。伴随着HSV-2的高发病率，存在一种很明显的认识：HSV-2感染基本上增加了HIV-1感染和传播的危险。来自非洲的资料显示HSV-2感染可使HIV传播的危险增至高达七倍并且新感染的HIV病例中高达一半是直接归因于HSV-2感染。总的说来，在HSV-2感染个体中HIV感染的相对危险性增至超过两倍。HSV-2对HIV感染的协同作用比任何其它性传播感染更大，这加强了对能够使当前HSV-2流行性的影响减到最低程度的有效公众健康策略的需要。