[发明专利]一种奥格列汀中间体的合成方法

权利要求书

1.一种式（1）化合物奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，由式（2）和式（3）化合物作为起始原料，经下列一系列反应，最终制得式（1）化合物，即所述奥格列汀中间体：

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2.根据权利要求1所述的奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）经oxa-Michael/carbocyclization反应制得化合物（4）；化合物（4）和化合物（5））经不对称共轭加成反应制得手性化合物（6）；最后化合物（6）经脱保护反应制得化合物（1），即所述奥格列汀中间体。

3.根据权利要求2所述的奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）的反应中：反应溶剂选自无水四氢呋喃，无水乙醚，无水甲基叔丁基醚，无水二氯甲烷，无水甲苯，无水乙腈，无水叔丁基醚，水和无水2-甲基四氢呋喃中的一种或者几种；反应温度为25～110℃；

所述化合物（2）和化合物（3）的摩尔比为1:1～2.0；反应中所使用的碱选自碳酸钾，碳酸氢钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸锂，LiHMDS，NaHMDS，KHMDS，碳酸铯，叔丁基醇钠，叔丁基醇钾，三乙胺，二异丙基乙胺，N,N-二甲基苯胺和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）中的一种或者几种。

4.根据权利要求2所述的奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（2）和化合物（3）的反应中：反应催化剂为：，化合物（2）与催化剂的摩尔比为200:1～20。

5.根据权利要求2所述的奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（4）和化合物（5）的不对称共轭加成反应中：反应溶剂选自无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃中的一种或几种；反应温度为-20～80℃；

反应中化合物（4）和化合物（5）的摩尔比为1:（1～2.0）；手性配体的结构为：，手性配体与CuBr-SMe₂的摩尔比为（2～3）:1。

6.根据权利要求2所述的奥格列汀中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物（6）的脱保护反应中：反应溶剂选自无水二氯甲烷，无水丙酮，无水甲醇，无水乙醇，无水异丙醇，无水四氢呋喃和无水2-甲基四氢呋喃中的一种或者几种；反应温度为0～25℃；反应中所使用的试剂选自氧化汞，氯化汞，三氟化硼和三氯化铝中的一种或者几种。